Modifiserte immunceller (CD19 CAR T-celler) og acalabrutinib for behandling av residiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

• Deltakerne må samtykke i å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %
• Dokumentert CD19+ mantelcellelymfom (MCL) ved flowcytometri eller immunhistokjemi (IHC) (fra biopsi) hvis tidligere CD19-rettet terapi ble brukt tidligere

• Deltakerne må for øyeblikket motta acalabrutinib og ha tatt acalabrutinib i mellom 3 og 7 måneder før de starter screeningprosedyrer for studien og:

  • Må ha mislyktes i minst 1 tidligere kur før acalabrutinib (ikke inkludert enkeltmiddelkortikosteroider)
  • Beste respons på acalabrutinib-behandling er MRD+ CR, partiell respons (PR) eller stabil respons (SD) på tidspunktet for screening
  • Må ha målbar sykdom ved computertomografi (CT)-skanning (>= 1,5 cm) eller tegn på blod- eller benmargspåvirkning
• Ingen kontraindikasjoner mot leukaferese, steroider eller tocilizumab
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (utført innen 28 dager før påmelding)
• Deltakere med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er >= 3,0 x øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN (utført innen 28 dager før påmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN (utført innen 28 dager før påmelding)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (utført innen 28 dager før påmelding)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 28 dager før påmelding)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utført innen 28 dager før påmelding)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utført innen 28 dager før påmelding)
• Kvinne i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Hjertefunksjon (12-ledds elektrokardiogram [EKG]): korrigert QT (QTc) må være =< 480 msek.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %
• Oksygenmetning 92 % eller høyere ved romluft eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) på 40 % av best predikert
• Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingen og i 2 måneder etter siste CAR T-celleinfusjon og/eller 2 dager etter siste acalabrutinib-dose, avhengig av hva som er senere

Ekskluderingskriterier:

• Allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) i løpet av de siste 6 månedene
• Autolog HCT i løpet av de siste 3 månedene
• Tidligere svikt i BTK-hemmerbehandling. (Deltaker VIL tillates hvis de har byttet til acalabrutinib på grunn av intoleranse av ibrutinib, og hvis ibrutinib-behandlingen var =< 3 måneder)
• Deltakere kjent for å ha mutasjoner assosiert med resistens mot BTK-hemmere fra tidligere studier
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. Fysiologisk erstatning av steroider (dvs. prednison =< 7,5 mg/dag, eller hydrokortison =< 20 mg/dag) er tillatt. Under studiedeltakelsen kan deltakerne motta systemiske kortikosteroider etter behov for behandlingsutviklede komorbide tilstander
• Andre godkjente kreftbehandlinger enn acalabrutinib er ikke tillatt etter registrering, med unntak av steroider eller involvert feltstråling for å kontrollere progressiv sykdom under celleproduksjon, før lymfodeplesjon/start av protokollbehandling
• Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til histamin (H2)-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler, er kvalifisert for å delta i denne studien
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor
• Kan ikke avbryte antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter leukaferese og forbli fri gjennom slutten av studiebehandlingen
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer kan meldes inn
• Deltakere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile i medisinsk behandling
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi, inkludert ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
• Mistenkt eller bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Krever større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. Hvis en forsøksperson gjennomgår en større operasjon, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet
• Deltakere med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk nevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet
• Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor begge studiemidlene
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og fedmekirurgi, slik som gastrisk bypass
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili)
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra følgende: malignitet kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i brystet eller livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden ; tidlig stadium prostatakreft på forventningsfull behandling; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år
• Ammende kvinner
• Aktiv kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) post-allogen HCT

• Ukontrollert aktiv infeksjon:

  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller har aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på testing utført innen 4 uker etter registrering
  • Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc)-positive og som er overflateantigen-negative, må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert
  • Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)