Células Imunes Modificadas (Células CAR T CD19) e Acalabrutinibe para o Tratamento de Linfoma de Células do Manto Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Todos os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

• Os participantes devem concordar em permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais de diagnóstico

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%
• Linfoma de células do manto CD19+ documentado (MCL) por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica (IHC) (de biópsia) se a terapia dirigida a CD19 anterior foi usada anteriormente

• Os participantes devem estar recebendo acalabrutinibe atualmente e ter tomado acalabrutinibe entre 3 e 7 meses antes de iniciar os procedimentos de triagem no estudo e:

  • Deve ter falhado pelo menos 1 regime anterior antes de acalabrutinibe (não incluindo corticosteroides de agente único)
  • A melhor resposta à terapia com acalabrutinibe é MRD+ CR, resposta parcial (RP) ou resposta estável (SD) no momento da triagem
  • Deve ter doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) (>= 1,5 cm) ou evidência de sangue ou envolvimento da medula óssea
• Sem contra-indicações para leucaférese, esteroides ou tocilizumabe
• Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL (realizada até 28 dias antes da inscrição)
• Participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for >= 3,0 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta =< 1,5 x LSN (realizada dentro de 28 dias antes da inscrição)
• Aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN (realizado até 28 dias antes da inscrição)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN (realizado até 28 dias antes da inscrição)
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (realizada até 28 dias antes da inscrição)
• Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (realizado até 28 dias antes da inscrição)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (realizado até 28 dias antes da inscrição)
• Mulher em idade fértil: teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Função cardíaca (eletrocardiograma [ECG] de 12 derivações): QT corrigido (QTc) deve ser =< 480 ms
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%
• Saturação de oxigênio de 92% ou mais em ar ambiente ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) de 40% do melhor previsto
• Os participantes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante a terapia e por 2 meses após a infusão final de células CAR T e/ou 2 dias após a dose final de acalabrutinibe, o que ocorrer mais tarde

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico de células hematopoiéticas (CHT) nos últimos 6 meses
• TCH autólogo nos últimos 3 meses
• Falha anterior de qualquer terapia com inibidores de BTK. (O participante SERÁ permitido se tiver mudado para acalabrutinibe devido à intolerância ao ibrutinibe e se a terapia com ibrutinibe for =< 3 meses)
• Participantes conhecidos por terem mutações associadas à resistência aos inibidores de BTK de estudos anteriores
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. A reposição fisiológica de esteroides (isto é, prednisona =< 7,5 mg/dia ou hidrocortisona =< 20 mg/dia) é permitida. Durante a participação no estudo, os participantes podem receber corticosteroides sistêmicos conforme necessário para comorbidades decorrentes do tratamento
• Terapias anticancerígenas aprovadas além do acalabrutinibe não são permitidas após a inscrição, com exceção de esteróides ou radiação de campo envolvido para controlar a doença progressiva durante a fabricação de células, antes da linfodepleção/início da terapia de protocolo
• Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas dos receptores de histamina (H2) ou antiácidos são elegíveis para inscrição neste estudo
• Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Incapaz de descontinuar a anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 7 dias após a leucaférese e permanecer afastado até o final do tratamento do estudo
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada podem se inscrever
• Participantes com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica, incluindo anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
• Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) suspeita ou confirmada
• Requer grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se um sujeito for submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Participantes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central
• História conhecida de hipersensibilidade específica ao medicamento ou anafilaxia a qualquer um dos agentes do estudo
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia)
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• História de outras malignidades, exceto as seguintes: malignidade ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa, tratada adequadamente carcinoma in situ da mama ou colo do útero, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele ; câncer de próstata em estágio inicial em conduta expectante; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos
• Mulheres lactantes
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) crônica ativa pós-alogênica HCT

• Infecção ativa descontrolada:

  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou com infecção ativa por hepatite B ou C com base em testes realizados dentro de 4 semanas após a inscrição
  • Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR). Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou positivos para hepatite B PCR serão excluídos
  • Indivíduos que são positivos para anticorpos contra hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)