Modifikované imunitní buňky (CD19 CAR T buňky) a acalabrutinib pro léčbu relapsu nebo refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Všichni účastníci musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

• Účastníci musí souhlasit s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 %
• Zdokumentovaný CD19+ lymfom z plášťových buněk (MCL) průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií (IHC) (z biopsie), pokud byla dříve použita terapie zaměřená na CD19

• Účastníci musí v současné době dostávat acalabrutinib a užívali acalabrutinib po dobu 3 až 7 měsíců před zahájením screeningových postupů ve studii a:

  • Musí selhat alespoň 1 předchozí režim před acalabrutinibem (nezahrnuje kortikosteroidy v monoterapii)
  • Nejlepší odpověď na léčbu acalabrutinibem je MRD+ CR, částečná odpověď (PR) nebo stabilní odpověď (SD) v době screeningu
  • Musí mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) (>= 1,5 cm) nebo průkaz postižení krve nebo kostní dřeně
• Žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu
• Celkový sérový bilirubin = < 2,0 mg/dl (provedeno do 28 dnů před zařazením)
• Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin >= 3,0 x horní hranice normálu (ULN) a přímý bilirubin = < 1,5 x ULN (provedeno do 28 dnů před zařazením)
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN (prováděno do 28 dnů před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN (prováděno do 28 dnů před zařazením)
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (prováděno do 28 dnů před registrací)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN (provedeno do 28 dnů před zápisem)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (prováděno do 28 dnů před zařazením)
• Žena ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Srdeční funkce (12svodový elektrokardiogram [EKG]): korigovaný QT (QTc) musí být =< 480 ms
• Ejekční frakce levé komory > 40 %
• Nasycení kyslíkem 92 % nebo více při pokojovém vzduchu nebo difúzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) 40 % nejlépe předpokládané hodnoty
• Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během léčby a po dobu 2 měsíců po poslední infuzi CAR T buněk a/nebo 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu, podle toho, co nastane později

Kritéria vyloučení:

• Alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) během posledních 6 měsíců
• Autologní HCT během posledních 3 měsíců
• Předchozí selhání jakékoli terapie inhibitorem BTK. (Účastník BUDE povolen, pokud přešel na acalabrutinib kvůli intoleranci ibrutinibu a pokud léčba ibrutinibem byla =< 3 měsíce)
• Účastníci, o kterých je známo, že mají mutace spojené s rezistencí na inhibitory BTK z předchozích studií
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (tj. prednison = < 7,5 mg / den nebo hydrokortison = < 20 mg / den) je povolena. Během účasti ve studii mohou účastníci dostávat systémové kortikosteroidy podle potřeby u komorbidních stavů souvisejících s léčbou
• Schválené protinádorové terapie jiné než acalabrutinib nejsou po zařazení povoleny, s výjimkou steroidů nebo souvisejícího ozařování v terénu ke kontrole progresivního onemocnění během výroby buněk, před lymfodeplecí/zahájením protokolární terapie
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, kteří přejdou na antagonisty histaminových (H2)-receptorů nebo antacida, jsou způsobilí k zařazení do této studie
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Nelze přerušit antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 7 dnů po leukaferéze a zůstat mimo léčbu až do konce studie
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association. Mohou se zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní
• Účastníci s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při léčbě
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, včetně nekontrolované autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) nebo idiopatické trombocytopenické purpury (ITP)
• Podezření nebo potvrzení progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Vyžaduje velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud má subjekt velký chirurgický zákrok, musí se adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence před první dávkou studovaného léku
• Účastníci se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém
• Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na kteroukoli studovanou látku
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo omezení žaludku a bariatrická chirurgie, jako je žaludeční bypass
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie)
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Anamnéza jiných malignit, kromě následujících: malignita chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem, adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku, bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže ; rané stádium rakoviny prostaty na očekávanou léčbu; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let
• Kojící ženy
• Aktivní chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní HCT

• Nekontrolovaná aktivní infekce:

  • Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C na základě testování provedeného do 4 týdnů od zařazení
  • Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni
  • Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)