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Cellules immunitaires modifiées (cellules CD19 CAR T) et Acalabrutinib pour le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

24 novembre 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Une étude de phase 2 pour évaluer les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) spécifiques au CD19 associées à l'acalabrutinib pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant ou réfractaire

Cet essai de phase II étudie les effets secondaires des cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) CD19 et de l'acalabrutinib, et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de lymphome à cellules du manteau qui est revenu (rechute) ou ne répond pas au traitement (réfractaire ). Les lymphocytes T sont des cellules sanguines qui combattent les infections et qui peuvent tuer les cellules cancéreuses. Les lymphocytes T donnés dans cette étude proviendront du patient et seront dotés d'un nouveau gène qui les rendra capables de reconnaître le CD19, une protéine à la surface des cellules cancéreuses. Ces lymphocytes T spécifiques au CD19 peuvent aider le système immunitaire de l'organisme à identifier et à tuer les cellules cancéreuses positives au CD19. L'acalabrutinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de cellules CD19 CAR T avec l'acalabrutinib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de l'ajout de lymphocytes T enrichis en Tn/mem exprimant CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt (cellules CD19 CAR T) au traitement par l'acalabrutinib. (Introduction à la sécurité) II. Estimez le taux de réponse complète (RC) dans les 6 mois suivant l'ajout de lymphocytes CD19 CAR T au traitement par l'acalabrutinib. (Phase 2)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la meilleure réponse, le délai et la durée de la RC. II. Estimer le taux de survie sans progression (PFS) à 1 an et la survie globale (OS).

III. Décrivez le profil de toxicité complet.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer la persistance des lymphocytes T CD19-CAR. II. Évaluer l'activité des lymphocytes T CD19-CAR telle que mesurée par l'aplasie des lymphocytes B CD19. III. Décrire la durée de la RC à partir de la fin de l'acalabrutinib. IV. Décrire l'immunogénicité des lymphocytes T CD19-CAR en présence de l'inhibiteur de BTK.

V. Caractériser l'expression de CD19 sur les cellules tumorales. VI. Décrire le profil des cytokines après la perfusion de lymphocytes T CD19-CAR. VII. Déterminer le statut mutationnel de BTK et PLCG2 avant le traitement.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'acalabrutinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours -5 à 28 du cycle 1 et les jours 1 à 28 des cycles suivants. Les patients reçoivent également des lymphocytes CD19 CAR T par voie intraveineuse (IV) au jour 0. Le traitement par l'acalabrutinib se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'ont pas atteint la RC après la première évaluation de la maladie et qui ont toléré la perfusion initiale de cellules CAR T peuvent recevoir une deuxième perfusion de cellules CAR T au cours du cycle 2.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois, puis une fois par an jusqu'à 15 ans après la perfusion de cellules CAR T.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Elizabeth L. Budde
          • Numéro de téléphone: 626-218-0162
          • E-mail: ebudde@coh.org
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth L. Budde

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

  • Les participants doivent accepter d'autoriser l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

    • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%
  • Lymphome à cellules du manteau (MCL) CD19+ documenté par cytométrie en flux ou immunohistochimie (IHC) (à partir d'une biopsie) si un traitement antérieur dirigé contre le CD19 a déjà été utilisé

  • Les participants doivent recevoir actuellement de l'acalabrutinib et avoir pris de l'acalabrutinib pendant 3 à 7 mois avant de commencer les procédures de dépistage de l'étude et :

    • Doit avoir échoué au moins 1 traitement antérieur avant l'acalabrutinib (à l'exclusion des corticostéroïdes en monothérapie)
    • La meilleure réponse au traitement par l'acalabrutinib est MRD+ RC, réponse partielle (RP) ou réponse stable (SD) au moment du dépistage
    • Doit avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) (> = 1,5 cm) ou preuve d'atteinte du sang ou de la moelle osseuse
  • Aucune contre-indication à la leucaphérèse, aux stéroïdes ou au tocilizumab
  • Bilirubine sérique totale = < 2,0 mg/dL (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription)
  • Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est >= 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine directe = < 1,5 x LSN (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription)
  • Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription)
  • Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription)
  • Clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription)
  • Rapport international normalisé (INR) OU prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 28 jours précédant l'inscription)
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 28 jours précédant l'inscription)
  • Femme en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
  • Fonction cardiaque (électrocardiogramme [ECG] à 12 dérivations) : le QT corrigé (QTc) doit être =< 480 msec
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
  • Saturation en oxygène de 92 % ou plus dans l'air ambiant ou capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) de 40 % de la meilleure prévision
  • Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces tout au long du traitement et pendant 2 mois après la perfusion finale de cellules CAR T et/ou 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib, selon la dernière éventualité

Critère d'exclusion:

  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) au cours des 6 derniers mois
  • HCT autologue au cours des 3 derniers mois
  • Échec antérieur de tout traitement par inhibiteur de la BTK. (Le participant SERA autorisé s'il est passé à l'acalabrutinib en raison d'une intolérance à l'ibrutinib et si le traitement par l'ibrutinib a duré = < 3 mois)
  • Participants connus pour avoir des mutations associées à la résistance aux inhibiteurs de BTK d'études antérieures
  • Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Le remplacement physiologique des stéroïdes (c'est-à-dire, prednisone =< 7,5 mg /jour, ou hydrocortisone =< 20 mg /jour) est autorisé. Au cours de la participation à l'étude, les participants peuvent recevoir des corticostéroïdes systémiques au besoin pour les conditions comorbides émergentes du traitement
  • Les thérapies anticancéreuses approuvées autres que l'acalabrutinib ne sont pas autorisées après l'inscription, à l'exception des stéroïdes ou des rayonnements de champ impliqués pour contrôler la progression de la maladie pendant la fabrication des cellules, avant la lymphodéplétion/le début du protocole thérapeutique
  • Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs de l'histamine (H2) ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
  • Impossible d'arrêter l'anticoagulation avec la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la leucaphérèse et rester éteint jusqu'à la fin du traitement à l'étude
  • Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique peuvent s'inscrire
  • Participants présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies non stables sous prise en charge médicale
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique, y compris l'anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (AHAI) ou le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) suspectée ou confirmée
  • Nécessite une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si un sujet subit une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude
  • Participants ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central
  • Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie à l'un ou l'autre des agents de l'étude
  • Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique
  • Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand ou hémophilie)
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des suivantes : tumeur maligne réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; cancer de la prostate à un stade précoce sur la prise en charge non interventionniste ; tumeur maligne traitée avec une intention curative sans maladie active connue présente depuis >= 3 ans
  • Femmes allaitantes
  • Maladie chronique active du greffon contre l'hôte (GVHD) post-HCT allogénique

  • Infection active non contrôlée :

    • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou infecté par l'hépatite B ou C active sur la base des tests effectués dans les 4 semaines suivant l'inscription
    • Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir un résultat de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatif. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus
    • Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cellules CD19 CAR T, acalabrutinib)
Les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID les jours -5 à 28 du cycle 1 et les jours 1 à 28 des cycles suivants. Les patients reçoivent également des lymphocytes CD19 CAR T IV au jour 0. Le traitement par acalabrutinib se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'ont pas atteint la RC après la première évaluation de la maladie et qui ont toléré la perfusion initiale de cellules CAR T peuvent recevoir une deuxième perfusion de cellules CAR T au cours du cycle 2.
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196
Biologique: Lymphocytes T enrichis en Tn/mem exprimant CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cellules CD19R(EQ)28zetaEGFRt+ Tn/mem
  • Cellules T enrichies en Tn/mem exprimant CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt
  • Cellules T naïves et mémoire CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition de toxicités limitant la dose (DLT) (Safety Lead-in)
Délai: Jour 0 jusqu'à 28 jours après la première perfusion de cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR)
Les taux et l'intervalle de confiance exact (IC) de Clopper et Pearson à 95 % associé seront estimés pour les DLT à la dose sûre.
Jour 0 jusqu'à 28 jours après la première perfusion de cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR)
Réponse complète (RC) (Phase II)
Délai: Dans les 6 mois suivant la perfusion de CAR T-cell et un traitement concomitant par l'acalabrutinib
La réponse sera évaluée en fonction de la classification de Lugano. Le taux de RC est défini comme la proportion de participants évaluables en réponse qui obtiennent une meilleure réponse de RC dans les 6 mois suivant la perfusion de lymphocytes T CAR et le traitement concomitant par l'acalabrutinib. Les taux et les IC exacts de Clopper et Pearson à 95 % associés seront estimés pour la RC dans les 6 mois.
Dans les 6 mois suivant la perfusion de CAR T-cell et un traitement concomitant par l'acalabrutinib

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de CR
Délai: De la première réalisation de RC après la perfusion de cellules CAR T jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie ou le décès, évaluée jusqu'à 15 ans
Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer le temps de RC parmi ceux qui obtiennent la RC.
De la première réalisation de RC après la perfusion de cellules CAR T jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie ou le décès, évaluée jusqu'à 15 ans
Durée de la RC
Délai: De la première réalisation de RC après la perfusion de cellules CAR T jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie ou le décès, évaluée jusqu'à 15 ans
La durée de la RC sera évaluée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier.
De la première réalisation de RC après la perfusion de cellules CAR T jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie ou le décès, évaluée jusqu'à 15 ans
Meilleure réponse
Délai: Jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR T
Défini comme la meilleure réponse documentée à tout moment après la perfusion de cellules CAR T jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR T ou le début de toute thérapie anti-lymphome non protocolaire, selon la première éventualité. La meilleure réponse sera présentée sous forme de tableau, y compris les nombres et les pourcentages.
Jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR T
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du protocole de traitement (début de la lymphodéplétion) à la première observation de rechute/progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 1 an
La survie sans progression sera évaluée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier.
Du début du protocole de traitement (début de la lymphodéplétion) à la première observation de rechute/progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée à 1 an
Survie globale (SG)
Délai: Du début du protocole de traitement (début de la lymphodéplétion) au décès toute cause, évalué à 1 an
La SG sera évaluée à l'aide des méthodes de Kaplan Meier.
Du début du protocole de traitement (début de la lymphodéplétion) au décès toute cause, évalué à 1 an
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 15 ans après la perfusion de lymphocytes T CAR
Les toxicités seront enregistrées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version (v) 5. Les toxicités observées seront résumées par type, gravité, date d'apparition (pour chaque cycle de traitement ou période de suivi ), et attribution.
Jusqu'à 15 ans après la perfusion de lymphocytes T CAR

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance des lymphocytes T CD19 CAR
Délai: A 28 jours
Les taux et les IC exacts de Clopper et Pearson à 95 % associés seront estimés pour la persistance des lymphocytes T CD19 CAR à 28 jours.
A 28 jours
Présence d'immunogénicité de CD19CAR
Délai: Jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR T
Les taux et les IC exacts de Clopper et Pearson à 95 % associés seront estimés pour la présence de l'immunogénicité du CD19CAR.
Jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR T
Durée de la RC à partir de la fin de l'acalabrutinib
Délai: Jusqu'à 15 ans après la perfusion de cellules CAR T
Cette analyse inclura uniquement les participants qui ont obtenu une RC et terminé 6 cycles d'acalabrutinib, et elle sera définie comme le temps écoulé entre la dernière dose d'acalabrutinib et la rechute, la progression ou le décès de la maladie, selon la première éventualité. Seront évalués selon les méthodes de Kaplan Meier.
Jusqu'à 15 ans après la perfusion de cellules CAR T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lihua E Budde, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

2 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2020

Première publication (Réel)

23 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19405 (Autre identifiant: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2020-04550 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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