Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Módosított immunsejtek (CD19 CAR T-sejtek) és acalabrutinib a visszaeső vagy refrakter köpenysejtes limfóma kezelésére

2025. november 24. frissítette: City of Hope Medical Center

2. fázisú vizsgálat az acalabrutinibbel kombinált CD19-specifikus kiméra antigénreceptor (CAR)-T-sejtek értékelésére kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat a CD19 kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek és az acalabrutinib mellékhatásait vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól a visszatérő (kiújult) vagy a kezelésre nem reagáló (refrakter) köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében. ). A T-sejtek a fertőzésekkel küzdő vérsejtek, amelyek elpusztíthatják a rákos sejteket. Az ebben a vizsgálatban megadott T-sejtek a pácienstől származnak, és egy új gént helyeznek beléjük, amely képessé teszi őket felismerni a CD19-et, a rákos sejtek felszínén található fehérjét. Ezek a CD19-specifikus T-sejtek segíthetnek a szervezet immunrendszerében azonosítani és elpusztítani a CD19-pozitív rákos sejteket. Az acalabrutinib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A CD19 CAR T-sejtek az acalabrutinibbel együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-t expresszáló Tn/mem-ben gazdag T-limfociták (CD19 CAR T-sejtek) acalabrutinib-kezeléshez való hozzáadásának biztonságosságát. (Biztonsági bevezető) II. Becsülje meg a teljes válasz (CR) arányát 6 hónapon belül a CD19 CAR T-sejtek acalabrutinib-kezeléshez való hozzáadása után. (2. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a CR legjobb reakcióját, idejét és időtartamát. II. Becsülje meg az 1 éves progressziómentes túlélés (PFS) arányát és a teljes túlélést (OS).

III. Ismertesse a teljes toxicitási profilt.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a CD19-CAR T-sejtek perzisztenciáját. II. Értékelje a CD19-CAR T-sejt aktivitást CD19 B-sejt apláziával mérve. III. Írja le a CR időtartamát az acalabrutinib befejezésétől számítva. IV. Ismertesse a CD19-CAR T-sejtek immunogenitását BTK inhibitor jelenlétében.

V. A CD19 expresszió jellemzése tumorsejteken. VI. Ismertesse a citokinprofilt CD19-CAR T-sejt infúzió után. VII. Határozza meg a BTK és PLCG2 mutációs státuszt a kezelés előtt.

VÁZLAT:

A betegek acalabrutinibet szájon át (PO) kapnak naponta kétszer (BID) az 1. ciklus -5-28. napján és az azt követő ciklusok 1-28. napján. A betegek a 0. napon intravénásan (IV) is kapnak CD19 CAR T-sejteket. Az acalabrutinib-kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik az első betegségfelmérés után nem érték el a CR-t, és tolerálták a kezdeti CAR T-sejt-infúziót, kaphatnak egy második CAR T-sejt-infúziót a 2. ciklusban.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3, 6 és 12 hónapos korban, majd évente, legfeljebb 15 évig követik nyomon a CAR T-sejtek infúziója után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Elizabeth L. Budde
          • Telefonszám: 626-218-0162
          • E-mail: ebudde@coh.org
        • Kutatásvezető:
          • Elizabeth L. Budde

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja

  • A résztvevőknek bele kell egyezniük a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésébe

    • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota =< 2 vagy a Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70%
  • Dokumentált CD19+ köpenysejtes limfóma (MCL) áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával (IHC) (biopsziából), ha korábban CD19-re irányított terápiát alkalmaztak

  • A résztvevőknek jelenleg acalabrutinibet kell kapniuk, és 3-7 hónapig acalabrutinibet kell szedniük a vizsgálati szűrési eljárások megkezdése előtt, és:

    • Legalább 1 korábbi kezelés sikertelennek kell lennie az acalabrutinib előtt (az egy hatóanyagú kortikoszteroidok kivételével)
    • Az acalabrutinib-kezelésre adott legjobb válasz az MRD+ CR, a részleges válasz (PR) vagy a stabil válasz (SD) a szűrés időpontjában
    • Számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal mérhető betegséggel kell rendelkeznie (>= 1,5 cm), vagy vérrel vagy csontvelővel kapcsolatos bizonyítékokkal kell rendelkeznie
  • Nincs ellenjavallat a leukaferézisre, a szteroidokra vagy a tocilizumabra
  • A teljes szérum bilirubin = < 2,0 mg/dl (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
  • A Gilbert-szindrómás résztvevők akkor vehetők részt, ha összbilirubinjuk >= 3,0-szerese a normál felső határának (ULN) és direkt bilirubinértékük =<1,5x ULN (a felvételt megelőző 28 napon belül végezték el).
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3 x ULN (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
  • Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
  • Fogamzóképes korú nő: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • Szívműködés (12 elvezetés-elektrokardiogram [EKG]): a korrigált QT-nek (QTc) = < 480 msec
  • A bal kamra ejekciós frakciója > 40%
  • Oxigéntelítettség 92% vagy több szobalevegőn, vagy a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) a legjobban megjósolt 40%-a
  • A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek bele kell állapodniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a terápia során, és a végső CAR T-sejt-infúziót követő 2 hónapon keresztül és/vagy az utolsó acalabrutinib dózis beadása után 2 napig, attól függően, hogy melyik következik be később.

Kizárási kritériumok:

  • Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) az elmúlt 6 hónapban
  • Autológ HCT az elmúlt 3 hónapban
  • Bármely BTK-gátló terápia korábbi sikertelensége. (A résztvevő akkor vehet részt, ha az ibrutinib intoleranciája miatt acalabrutinibre váltott, és ha az ibrutinib-terápia < 3 hónap volt)
  • Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy korábbi vizsgálatokból BTK-gátlókkal szembeni rezisztenciával kapcsolatos mutációik vannak
  • Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. A szteroidok fiziológiás pótlása (azaz prednizon = < 7,5 mg / nap vagy hidrokortizon = < 20 mg / nap) megengedett. A vizsgálatban való részvétel során a résztvevők szisztémás kortikoszteroidokat kaphatnak a kezelés során felmerülő társbetegségek esetén
  • Az acalabrutinibtől eltérő, jóváhagyott rákellenes terápiák nem engedélyezettek a beiratkozás után, kivéve a szteroidokat vagy az érintett térsugárzást a progresszív betegség leküzdésére a sejtgyártás során, a limfodepléció/protokoll terápia megkezdése előtt
  • Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. A protonpumpa-gátlókat kapó, hisztamin (H2)-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  • Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral/induktorral történő kezelést igényel
  • A leukaferézist követő 7 napon belül nem lehet abbahagyni a warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelést, és a vizsgálati kezelés végéig nem lehet abbahagyni
  • III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association besorolása szerint. Kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek
  • Klinikailag jelentős aritmiában vagy orvosi kezelésben nem stabil aritmiában szenvedő résztvevők
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel, beleértve a kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiát (AIHA) vagy az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát (ITP)
  • Gyanított vagy igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
  • Komoly sebészeti beavatkozást igényel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül. Ha az alanynak jelentős műtétje van, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
  • Résztvevők, akiknek a kórelőzményében látóideggyulladás vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség ismert vagy korábban diagnosztizáltak
  • Ismert gyógyszerspecifikus túlérzékenység vagy anafilaxiás anamnézis bármelyik vizsgálati szerrel szemben
  • Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, gyomorkorlátozás és bariátriai műtét, például gyomor-bypass
  • Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór vagy hemofília)
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a következőket: gyógyító szándékkal sebészileg eltávolított (vagy más módszerekkel kezelt) rosszindulatú daganat, megfelelően kezelt in situ emlő vagy méhnyak karcinóma, bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák ; korai stádiumú prosztatarák a várható kezelésre; gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely több mint 3 éve nem volt ismert aktív betegségben
  • Szoptató nők
  • Aktív krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) posztallogén HCT

  • Kontrollálatlan aktív fertőzés:

    • Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzött a beiratkozást követő 4 héten belül végzett vizsgálat alapján
    • Hepatitis B vagy C szerológiai státusz: azoknál az alanyoknál, akik hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitívak és felületi antigén negatívak, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni. Azok, akik hepatitis B felületi antigén (HbsAg) pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.
    • A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményt kell elérniük. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (CD19 CAR T-sejtek, acalabrutinib)
A betegek az 1. ciklus -5. és 28. napján, valamint az azt követő ciklusok 1. és 28. napján kapnak acalabrutinibet PO BID. A betegek a 0. napon IV. CD19 CAR T-sejteket is kapnak. Az acalabrutinib-kezelést 28 naponta megismétlik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik az első betegségfelmérés után nem érték el a CR-t, és tolerálták a kezdeti CAR T-sejt-infúziót, kaphatnak egy második CAR T-sejt-infúziót a 2. ciklusban.
Drog: Acalabrutinib
Adott PO
Más nevek:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Bruton tirozin kináz gátló ACP-196
Biológiai: CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-t expresszáló Tn/mem-ben gazdag T-limfociták
Adott IV
Más nevek:
  • CD19R(EQ)28zetaEGFRt+ Tn/mem sejtek
  • CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt-t expresszáló Tn/mem-ben gazdag T-sejtek
  • CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ naiv és memória T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása (biztonsági bevezető)
Időkeret: 0. naptól 28 napig az első kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt-infúzió után
Az arányokat és a kapcsolódó 95%-os Clopper és Pearson pontos konfidencia intervallumot (CI) becsülik meg a biztonságos dózisú DLT-k esetében.
0. naptól 28 napig az első kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt-infúzió után
Teljes válasz (CR) (II. fázis)
Időkeret: A CAR T-sejt-infúziót és az egyidejű acalabrutinib-kezelést követő 6 hónapon belül
A választ a luganói besorolás alapján értékelik. A CR-arányt a válaszreakcióval értékelhető résztvevők arányaként határozzák meg, akik a CAR T-sejt-infúziót és az egyidejű acalabrutinib-kezelést követő 6 hónapon belül a legjobb CR-reakciót érik el. Az árak és a kapcsolódó 95%-os Clopper és Pearson pontos CI 6 hónapon belül megbecsülik a CR-t.
A CAR T-sejt-infúziót és az egyidejű acalabrutinib-kezelést követő 6 hónapon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje CR-nek
Időkeret: A CR első elérésétől a CAR T-sejt-infúziót követően a betegség visszaesésén, progresszióján vagy haláláig, 15 évig értékelve
Leíró statisztikákat használunk a CR-t elérők körében a CR-ig eltelt idő összegzésére.
A CR első elérésétől a CAR T-sejt-infúziót követően a betegség visszaesésén, progresszióján vagy haláláig, 15 évig értékelve
A CR időtartama
Időkeret: A CR első elérésétől a CAR T-sejt-infúziót követően a betegség visszaesésén, progresszióján vagy haláláig, 15 évig értékelve
A CR időtartamát Kaplan Meier módszerekkel értékelik.
A CR első elérésétől a CAR T-sejt-infúziót követően a betegség visszaesésén, progresszióján vagy haláláig, 15 évig értékelve
A legjobb válasz
Időkeret: Legfeljebb 1 évig a CAR T sejt infúzió után
A CAR T-sejt-infúziót követően a CAR T-sejt-infúziót követő 1 éven át dokumentált legjobb válaszként van meghatározva, vagy bármely nem protokolláris limfóma elleni terápia megkezdése után, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A legjobb válasz táblázatos formában jelenik meg, beleértve a számokat és százalékokat is.
Legfeljebb 1 évig a CAR T sejt infúzió után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A protokollos kezelés kezdetétől (a limfodepléció kezdete) a betegség visszaesésének/progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első megfigyeléséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 1 év elteltével értékelve
A progressziómentes túlélést Kaplan Meier módszerekkel értékeljük.
A protokollos kezelés kezdetétől (a limfodepléció kezdete) a betegség visszaesésének/progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első megfigyeléséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 1 év elteltével értékelve
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A protokollos kezelés kezdetétől (a limfodepléció kezdetétől) a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 1 éves kortól számítva
Az operációs rendszert Kaplan Meier módszerekkel értékelik.
A protokollos kezelés kezdetétől (a limfodepléció kezdetétől) a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 1 éves kortól számítva
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 15 évvel a CAR T sejt infúzió után
A toxicitást a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziójának (v) használatával rögzítik. ), és a forrásmegjelölés.
Akár 15 évvel a CAR T sejt infúzió után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CD19 CAR T-sejtek perzisztenciája
Időkeret: 28 napon
A CD19 CAR T-sejt-perzisztencia aránya és a hozzá tartozó 95%-os Clopper és Pearson pontos CI 28 napon belül megbecsülhető.
28 napon
A CD19CAR immunogenitás jelenléte
Időkeret: Legfeljebb 1 évig a CAR T sejt infúzió után
Az arányokat és a kapcsolódó 95%-os Clopper és Pearson pontos CI-t a CD19CAR immunogenitás jelenlétére becsülik.
Legfeljebb 1 évig a CAR T sejt infúzió után
A CR időtartama az acalabrutinib befejezésétől számítva
Időkeret: Akár 15 évig a CAR T sejt infúzió után
Ez az elemzés csak a CR-t elérő és 6 acalabrutinib-ciklust teljesítő résztvevőket tartalmazza, és ez az idő az utolsó acalabrutinib-dózistól a betegség visszaeséséig, progressziójáig vagy haláláig, attól függően, hogy melyik következik be korábban. Kaplan Meier módszerekkel értékeljük.
Akár 15 évig a CAR T sejt infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lihua E Budde, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19405 (Egyéb azonosító: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2020-04550 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel