针对复发性或持续性子宫内膜癌患者的靶向药物研究 (EndoMAP)
Atezolizumab 靶向药物和/或免疫疗法对复发性或持续性子宫内膜癌患者的 IB/II 期多队列研究
研究概览
地位
条件
详细说明
这是一项 IB/II 期多队列研究,旨在评估靶向药物在复发和/或持续性子宫内膜癌参与者中使用或不使用 atezolizumab 进行癌症免疫检查点治疗的疗效和安全性。
这项生物标志物驱动的研究提供了一个平台,将患有持续性/复发性子宫内膜癌的参与者置于研究队列中,评估根据肿瘤的特定基因组特征选择的靶向药物。 患有持续性和/或复发性子宫内膜癌的潜在参与者将在治疗分配后 60 天内接受预筛查,以便在进入筛查之前使用 FoundationOne® 伴随诊断 (CDx) 测试提交肿瘤组织样本进行下一代测序 (NGS)。 如果参与者在入组后五年内进行了 FoundationOne® CDx 测试,则可能会重新分析之前的肿瘤组织以用于研究。
根据肿瘤生物标志物概况的队列分配,参与者将被分配到 AFT-50A 方案(atezolizumab + 靶向药物)或 AFT-50B 方案(非 atezolizumab 靶向药物)。 目前的研究队列如下:
AFT-50A队列
- Atezolizumab + 贝伐珠单抗双药
- Atezolizumab + Ipatasertib 双药
- Atezolizumab + Talazoparib 双药
- Atezolizumab + Trastuzumab emtansine (TDM-1) 双药
- Atezolizumab + Tiragolumab 双药
AFT-50B 队列
-Inavolisib + 来曲唑双药
预计每个研究队列将招募大约 20 名参与者,除非出于统计考虑而对特定队列另行指定。 每个研究队列将独立于其他研究队列打开/关闭。 一旦研究队列达到预先指定的参与者人数,它将停止进一步招募,除非计划进行扩展阶段。
该研究的结构允许随着研究的进展添加额外的队列。 这些额外的研究队列可能由研究人员提出,但需要得到指导委员会的批准才能添加到方案中。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Quality Management and Compliance
- 电话号码:617-732-8727
- 邮箱:ClinicalTrials.Queries@alliancefoundationtrials.org
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 主动,不招人
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco、California、美国、94143
- 主动,不招人
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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-
District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- 主动,不招人
- Medstar Georgetown Cancer Institute
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- 主动,不招人
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 主动,不招人
- University of Chicago
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- 主动,不招人
- University of Kansas Cancer Center
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-
Maine
-
Scarborough、Maine、美国、04074
- 主动,不招人
- Maine Medical Center
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02125
- 主动,不招人
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 主动,不招人
- University of Minnesota
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 撤销
- Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- 主动,不招人
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Englewood、New Jersey、美国、07631
- 主动,不招人
- Englewood Health
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- 主动,不招人
- Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
-
-
New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- 主动,不招人
- Roswell Park
-
New York、New York、美国、10065
- 主动,不招人
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- 主动,不招人
- Duke University Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 招聘中
- University of Oklahoma Health Stephenson Cancer Center
-
首席研究员:
- Debra Richardson, MD
-
接触:
- Debra Richardson, MD
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- 主动,不招人
- Providence Portland Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- 主动,不招人
- University of Pittsburgh Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 主动,不招人
- Lifespan - Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38120
- 撤销
- Baptist Memorial Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准:
- 复发性或持续性子宫内膜癌,在至少 1 次但不超过 2 次先前的治疗后进展或复发。 先前的激素疗法(例如,他莫昔芬、芳香酶抑制剂)将不计入先前的治疗限制。 与作为放射增敏剂的放射疗法联合给予的化学疗法将算作全身治疗方案。
- 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
- 有代表性的肿瘤标本适合通过中央检测 (F1CDx) 确定生物标志物状态,或者 如果患者有 2019 年 9 月 1 日或之后的 F1CDx 报告,这些 NGS 结果可用于确定生物标志物状态,只要报告中使用的肿瘤组织是在预筛选前 5 年内获得的,并获得了患者的适当签署同意书。
- 预期寿命 > 12 周
- 从近期放疗、手术或化疗的影响中恢复
关键排除标准:
- 具有以下组织学的子宫内膜肿瘤:鳞状细胞癌、肉瘤
- 过去 5 年内的其他侵袭性恶性肿瘤,除了过去 5 年内没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌和 5 年前完成乳腺癌辅助化疗的局限性乳腺癌
- 同时发生的原发性浸润性卵巢癌或宫颈癌
- 有自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动史或病史
- 有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎病史,或基于筛查性胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描的活动性肺炎证据
- 活动性肺结核
- 4周内严重感染
- 在 2 周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素药物治疗,预防性抗生素药物治疗除外
- 有明显的心血管疾病
- 在 4 周内接受减毒活疫苗治疗,或预计在研究过程中需要此类疫苗
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植
- 先前接受过 T 细胞共刺激疗法或免疫检查点阻断疗法,包括但不限于 CD137 激动剂、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 CTLA-4 治疗性抗体
- 研究治疗开始前 4 周或 5 个药物半衰期(以较长者为准)内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素、白细胞介素 2)的治疗史
- 2 周内全身免疫抑制药物治疗史,急性、低剂量、全身免疫抑制药物、用于慢性阻塞性肺病和哮喘的皮质类固醇,或用于直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的参与者的盐皮质激素和低剂量皮质类固醇除外
- 有任何未经治疗的中枢神经系统疾病病史或临床证据,标准药物治疗无法控制的癫痫发作,或 6 个月内脑血管意外(中风)、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血病史
注:额外的研究队列特定的纳入和排除标准可能适用于基于队列分配。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Atezolizumab 和 Talazoparib 队列
在提交用于 FoundationOne® 伴随诊断 (F1CDx) 测试的肿瘤组织后,患有基因组杂合性丢失 (LOH) ≥16% 的肿瘤的参与者将被分配到该队列。
将报名二十名参与者。
一旦注册了二十名参与者,该队列将不再接受进一步的注册。
该研究队列的参与者将在每个周期的第一天开始按照指定的治疗。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天以 1680 mg 的剂量静脉注射给参与者。
其他名称:
在 28 天周期的每一天,Talazoparib 将以 1 mg 的剂量每天口服一次。
其他名称:
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实验性的:Inavolisib 和来曲唑队列
在提交用于 FoundationOne® 伴随诊断 (F1CDx) 测试的肿瘤组织后,患有 PIK3CA 激活突变但不存在 PTEN 功能丧失改变或 AKT1 激活突变的肿瘤的参与者将被分配到该队列。
将登记二十四名参与者。
一旦注册了二十四名参与者,该队列将不再接受进一步的注册。
该研究队列的参与者将在每个周期的第一天开始按照指定的治疗。
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在 28 天周期的每一天,将以 9 毫克的剂量每天口服一次 Inavolisib。
其他名称:
在 28 天周期的每一天,来曲唑将以 2.5 mg 的剂量每天口服一次。
其他名称:
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实验性的:吉瑞德群和 Abemaciclib
在提交肿瘤组织进行 FoundationOne® 伴随诊断 (F1CDx) 测试后,肿瘤 RB1 完整且局部 1-2 级雌激素受体阳性 (ER+) 的参与者被分配到该队列。
将登记二十四名参与者。
一旦注册了二十四名参与者,该队列将不再接受进一步的注册。
该研究队列的参与者将在每个周期的第一天开始按照指定的治疗。
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Giredestrant 将在 28 天周期中每天口服一次,剂量为 30 mg。
其他名称:
Giredestrant 将在 28 天周期中每天口服两次,剂量为 150 mg。
其他名称:
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实验性的:Atezolizumab和bevacizumab cohort-封闭于应计
在提交FoundationNone®伴侣诊断(F1CDX)测试的肿瘤组织之后,该队列将招募没有指定基因特征的参与者。
二十名参与者将入学。
一旦入学二十名参与者,该队列将关闭以进一步入学。
这项研究队列的参与者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天以 1680 mg 的剂量静脉注射给参与者。
其他名称:
在 28 天的周期中,每 2 周将以每公斤参与者 10 毫克的剂量静脉注射贝伐珠单抗。
其他名称:
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实验性的:Atezolizumab和ipatasertib队列 - 封闭于应计
在提交FoundationNone®伴随诊断(F1CDX)测试的肿瘤组织之后,该队列将招募患有PIK3CA/AKT1/PTEN疗法肿瘤的参与者。
二十名参与者将入学。
一旦入学二十名参与者,该队列将关闭以进一步入学。
这项研究队列的参与者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天以 1680 mg 的剂量静脉注射给参与者。
其他名称:
Ipatasertib 将以 400 毫克的剂量口服给药,每天一次,每个 28 天周期的 21 天。
其他名称:
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实验性的:Atezolizumab和曲妥珠单抗Emtansine(TDM -1)队列 - 封闭于应计
在提出FoundationNone®伴随诊断(F1CDX)测试的肿瘤组织后,将分配ERBB2/HER2的肿瘤的参与者将分配给该队列。
二十名参与者将入学。
一旦入学二十名参与者,该队列将关闭以进一步入学。
这项研究队列的参与者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
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在每个 21 天周期的第 1 天,以每公斤参与者 3.6 毫克的剂量静脉内给予参与者曲妥珠单抗 emtansine。
其他名称:
Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉注射给参与者。
其他名称:
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实验性的:Atezolizumab和Tiragolumab队列 - 封闭于应计
在提交FoundationEne®伴随诊断(F1CDX)测试的肿瘤组织后,将分配给该队列的肿瘤类型MSI-H和/或TTMB> = 10 MUT/MB的参与者。
最初将入学二十名参与者。
一旦招募了二十名参与者,如果显示正信号,则可能会扩展队列。
这项研究队列的参与者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
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Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天以 1680 mg 的剂量静脉注射给参与者。
其他名称:
Tiragolumab 将在每个 28 天周期的第 1 天以 840 mg 的剂量静脉注射给参与者。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者评估的每个生物标志物队列的总体反应率 (ORR)
大体时间:48 个月
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AFT-50A 方案:每个生物标志物队列的总体反应率定义为参与者在至少间隔 4 周的连续两次情况下实现完全 (CR) 或部分 (PR) 反应的比例,由 AFT50A 方案的研究者确定:根据 RECIST v1.1 进行肿瘤评估。
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48 个月
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每个生物标志物队列中至少 6 个月仍存活且无进展的参与者比例
大体时间:6个月
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AFT-50B 方案:6 个月时的无进展生存率定义为在 6 个月时未经历疾病进展或因任何原因死亡的参与者比例,由研究者根据 RECIST v1.1 确定
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与历史对照研究相比,每个生物标志物队列中至少 6 个月无进展的参与者的相对比例
大体时间:每个队列 6 个月
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AFT-50A 方案:6 个月时的 PFS 率定义为在 6 个月时未经历疾病进展或因任何原因死亡的参与者比例,由研究者根据 RECIST v1.1 确定
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每个队列 6 个月
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研究者评估了每个生物标志物队列的疾病控制率
大体时间:48 个月
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AFT-50A 方案:疾病控制率定义为实现疾病稳定、完全反应或部分反应的参与者比例。
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48 个月
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每个生物标志物队列中获得完全或部分反应的参与者的反应持续时间。
大体时间:48 个月
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AFT-50A 方案:反应持续时间定义为从记录到疾病进展或任何原因导致的死亡(以先发生者为准)的客观反应首次出现的时间,由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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48 个月
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24 个月后每个生物标志物队列参与者的总生存率 (OS)
大体时间:每个队列 24 个月
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AFT-50A 方案:24 个月的总生存率定义为在 24 个月时未经历过任何原因死亡的参与者的比例。
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每个队列 24 个月
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研究者评估了每个生物标志物队列的疾病控制率
大体时间:48 个月
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AFT-50B 方案:疾病控制率定义为参与者在任何时候实现疾病稳定、完全反应或部分反应的比例。
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48 个月
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每个生物标志物队列中获得确认反应(完全或部分)的参与者的反应持续时间
大体时间:48 个月
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AFT-50B 方案:反应持续时间定义为从记录的客观反应(完全或部分)第一次出现到疾病进展或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间,由研究者根据 RECIST v1 确定.1
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48 个月
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每个生物标志物队列参与者的总生存率
大体时间:24个月
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AFT-50B 方案:24 个月的总生存率定义为在 24 个月时未经历过任何原因死亡的参与者的比例。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个生物标志物队列的安全性:不良事件
大体时间:48 个月
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AFT-50A 方案:不良事件的发生率和严重程度,严重程度根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0) 以及临床相关变化总结确定每个生物标志物队列的实验室测试结果、生命体征变化和研究治疗暴露
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48 个月
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每个生物标志物队列的安全性:不良事件
大体时间:48 个月
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AFT-50B 方案:不良事件的发生率和严重程度,严重程度根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0) 确定。
每个生物标志物队列的临床相关实验室测试结果变化、生命体征变化和研究治疗暴露的总结
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48 个月
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评估肿瘤组织和外周血中的探索性生物标志物,及其与其他分子特征、疾病状态和/或参与者对研究治疗的反应的关联
大体时间:48 个月
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AFT-50A 和 AFT-50B 方案:探索性生物标志物与临床结果的关联,包括但不限于肿瘤组织和外周血的分子分析,以及外周血的细胞因子/趋化因子和细胞分析。
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48 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jiao S, Xia W, Yamaguchi H, Wei Y, Chen MK, Hsu JM, Hsu JL, Yu WH, Du Y, Lee HH, Li CW, Chou CK, Lim SO, Chang SS, Litton J, Arun B, Hortobagyi GN, Hung MC. PARP Inhibitor Upregulates PD-L1 Expression and Enhances Cancer-Associated Immunosuppression. Clin Cancer Res. 2017 Jul 15;23(14):3711-3720. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3215. Epub 2017 Feb 6.
- Rini BI, Powles T, Atkins MB, Escudier B, McDermott DF, Suarez C, Bracarda S, Stadler WM, Donskov F, Lee JL, Hawkins R, Ravaud A, Alekseev B, Staehler M, Uemura M, De Giorgi U, Mellado B, Porta C, Melichar B, Gurney H, Bedke J, Choueiri TK, Parnis F, Khaznadar T, Thobhani A, Li S, Piault-Louis E, Frantz G, Huseni M, Schiff C, Green MC, Motzer RJ; IMmotion151 Study Group. Atezolizumab plus bevacizumab versus sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (IMmotion151): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Jun 15;393(10189):2404-2415. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30723-8. Epub 2019 May 9.
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Aghajanian C, Sill MW, Darcy KM, Greer B, McMeekin DS, Rose PG, Rotmensch J, Barnes MN, Hanjani P, Leslie KK. Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2259-65. doi: 10.1200/JCO.2010.32.6397. Epub 2011 May 2.
- Rous J, Rems J, Cermak Z. [Extraction of peripherally located bronchial foreign bodies using a x-ray picture amplifier with a television loop]. Cesk Otolaryngol. 1975 Dec;24(6):335-41. No abstract available. Czech.
- Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, van der Heijden MS, Balar AV, Necchi A, Dawson N, O'Donnell PH, Balmanoukian A, Loriot Y, Srinivas S, Retz MM, Grivas P, Joseph RW, Galsky MD, Fleming MT, Petrylak DP, Perez-Gracia JL, Burris HA, Castellano D, Canil C, Bellmunt J, Bajorin D, Nickles D, Bourgon R, Frampton GM, Cui N, Mariathasan S, Abidoye O, Fine GD, Dreicer R. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1909-20. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00561-4. Epub 2016 Mar 4.
- Schwartz LH, Seymour L, Litiere S, Ford R, Gwyther S, Mandrekar S, Shankar L, Bogaerts J, Chen A, Dancey J, Hayes W, Hodi FS, Hoekstra OS, Huang EP, Lin N, Liu Y, Therasse P, Wolchok JD, de Vries E. RECIST 1.1 - Standardisation and disease-specific adaptations: Perspectives from the RECIST Working Group. Eur J Cancer. 2016 Jul;62:138-45. doi: 10.1016/j.ejca.2016.03.082. Epub 2016 May 26.
- Colle R, Cohen R, Cochereau D, Duval A, Lascols O, Lopez-Trabada D, Afchain P, Trouilloud I, Parc Y, Lefevre JH, Flejou JF, Svrcek M, Andre T. Immunotherapy and patients treated for cancer with microsatellite instability. Bull Cancer. 2017 Jan;104(1):42-51. doi: 10.1016/j.bulcan.2016.11.006. Epub 2016 Dec 13.
- Westin SN, Sill MW, Coleman RL, Waggoner S, Moore KN, Mathews CA, Martin LP, Modesitt SC, Lee S, Ju Z, Mills GB, Schilder RJ, Fracasso PM, Birrer MJ, Aghajanian C. Safety lead-in of the MEK inhibitor trametinib in combination with GSK2141795, an AKT inhibitor, in patients with recurrent endometrial cancer: An NRG Oncology/GOG study. Gynecol Oncol. 2019 Dec;155(3):420-428. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.09.024. Epub 2019 Oct 15.
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- Xue G, Zippelius A, Wicki A, Mandala M, Tang F, Massi D, Hemmings BA. Integrated Akt/PKB signaling in immunomodulation and its potential role in cancer immunotherapy. J Natl Cancer Inst. 2015 Jun 11;107(7):djv171. doi: 10.1093/jnci/djv171. Print 2015 Jul.
- Miyasaka A, Oda K, Ikeda Y, Wada-Hiraike O, Kashiyama T, Enomoto A, Hosoya N, Koso T, Fukuda T, Inaba K, Sone K, Uehara Y, Kurikawa R, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Nakagawa S, Kuramoto H, Miyagawa K, Yano T, Kawana K, Osuga Y, Fujii T. Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells. BMC Cancer. 2014 Mar 13;14:179. doi: 10.1186/1471-2407-14-179.
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- Strickland KC, Howitt BE, Shukla SA, Rodig S, Ritterhouse LL, Liu JF, Garber JE, Chowdhury D, Wu CJ, D'Andrea AD, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA. Association and prognostic significance of BRCA1/2-mutation status with neoantigen load, number of tumor-infiltrating lymphocytes and expression of PD-1/PD-L1 in high grade serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016 Mar 22;7(12):13587-98. doi: 10.18632/oncotarget.7277.
- Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, Robertson AG, Pashtan I, Shen R, Benz CC, Yau C, Laird PW, Ding L, Zhang W, Mills GB, Kucherlapati R, Mardis ER, Levine DA. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. doi: 10.1038/nature12113.
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- inavolisib
其他研究编号
- AFT-50
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
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研究美国 FDA 监管的设备产品
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