Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование таргетных агентов для пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия (EndoMAP)

31 марта 2026 г. обновлено: Alliance Foundation Trials, LLC.

Многогрупповое исследование фазы IB/II таргетных агентов и/или иммунотерапии атезолизумабом у пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия

Это многогрупповое исследование фазы IB/II, предназначенное для оценки эффективности и безопасности таргетных препаратов с терапией атезолизумабом для иммунных контрольных точек рака или без нее у участниц с рецидивирующим и/или персистирующим раком эндометрия. Основной протокол обеспечивает платформу для геномного скрининга с однородными базовыми критериями приемлемости, чтобы направлять участников исследования в когорты исследований, соответствующие биомаркерам, состоящие из тестируемых целевых агентов.

Обзор исследования

Подробное описание

Это многогрупповое исследование фазы IB/II, предназначенное для оценки эффективности и безопасности таргетных препаратов с терапией иммунных контрольных точек рака атезолизумабом или без нее у участников с рецидивирующим и/или персистирующим раком эндометрия.

Это исследование, основанное на биомаркерах, представляет собой платформу, на которой участники с персистирующим/рецидивирующим раком эндометрия будут помещены в исследовательские когорты, оценивающие таргетные агенты, выбранные на основе специфического геномного профиля опухоли. Потенциальные участники с персистирующим и / или рецидивирующим раком эндометрия будут проходить предварительный скрининг в течение 60 дней после назначения лечения, чтобы получить образец опухолевой ткани для секвенирования следующего поколения (NGS) с использованием сопутствующего диагностического тестирования (CDx) FoundationOne® перед началом скрининга. Если участник прошел тестирование FoundationOne® CDx в течение пяти лет после регистрации, предыдущая опухолевая ткань может быть повторно проанализирована для использования в исследовании.

В зависимости от назначения когорты в соответствии с профилем биомаркеров опухоли, участники будут распределены по протоколу AFT-50A (атезолизумаб + целевое средство) или протоколу AFT-50B (целевые средства без атезолизумаба). Текущие когорты исследования следующие:

Когорты AFT-50A

  • Дуплет атезолизумаб + бевацизумаб
  • Дуплет атезолизумаб + ипатасертиб
  • Дуплет атезолизумаб + талазопариб
  • Дублет атезолизумаб + трастузумаб эмтансин (TDM-1)
  • Дуплет атезолизумаб + тираголумаб

Когорты AFT-50B

-Дублет инаволисиб + летрозол

Предполагается, что в каждую изучаемую когорту войдут примерно 20 участников, если иное не указано для данной когорты по статистическим соображениям. Каждая изучаемая когорта будет открываться/закрываться независимо от других изучаемых когорт. После того, как когорта исследования достигнет заранее определенного числа участников, она будет закрыта для дальнейшего набора, если только не запланирован этап расширения.

Структура исследования позволяет добавлять дополнительные когорты по ходу исследования. Эти дополнительные когорты исследования могут быть предложены исследователями, но для их добавления в протокол требуется одобрение Руководящего комитета.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

148

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Активный, не рекрутирующий
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Активный, не рекрутирующий
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Активный, не рекрутирующий
        • Medstar Georgetown Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Активный, не рекрутирующий
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Активный, не рекрутирующий
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02125
        • Активный, не рекрутирующий
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Отозван
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Активный, не рекрутирующий
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07631
        • Активный, не рекрутирующий
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Активный, не рекрутирующий
        • Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Активный, не рекрутирующий
        • Roswell Park
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Активный, не рекрутирующий
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Активный, не рекрутирующий
        • Duke University Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma Health Stephenson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Debra Richardson, MD
        • Контакт:
          • Debra Richardson, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Активный, не рекрутирующий
        • Providence Portland Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Активный, не рекрутирующий
        • Lifespan - Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Отозван
        • Baptist Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Рецидивирующая или персистирующая карцинома эндометрия, которая прогрессировала или рецидивировала после как минимум 1, но не более 2 предшествующих линий терапии. Предыдущая гормональная терапия (например, тамоксифен, ингибиторы ароматазы) не будет учитываться при расчете предела предыдущей схемы. Химиотерапия, проводимая в сочетании с лучевой терапией в качестве радиосенсибилизатора, будет считаться системным терапевтическим режимом.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
  • Наличие репрезентативного образца опухоли, который подходит для определения статуса биомаркеров с помощью централизованного тестирования (F1CDx) ИЛИ Если у пациента есть предыдущий отчет F1CDx от 1 сентября 2019 г. или позже, эти результаты NGS могут использоваться для определения статуса биомаркеров, если опухолевая ткань, использованная в отчете, была получена в течение 5 лет до предварительного скрининга, и от пациента было получено соответствующее подписанное согласие.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Восстановление после последствий недавней лучевой терапии, операции или химиотерапии

Ключевые критерии исключения:

  • Опухоли эндометрия со следующей гистологией: плоскоклеточный рак, саркомы
  • Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи без признаков заболевания в течение последних 5 лет И локализованного рака молочной железы с предшествующим адъювантным химиотерапевтическим лечением рака молочной железы, завершенным > 5 лет назад.
  • Синхронный первично-инвазивный рак яичников или шейки матки
  • Имеют активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита на основании скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.
  • Активный туберкулез
  • Тяжелые инфекции в течение 4 недель
  • Получали терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель, за исключением профилактических антибиотиков.
  • Имеют серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  • Проводят лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель или ожидают потребности в такой вакцине в ходе исследования.
  • Иметь предшествующую аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию солидных органов
  • Предшествующее лечение костимулирующими Т-клетками или блокаторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, агонисты CD137, терапевтические антитела анти-PD-1, анти-PD-L1 и анти-CTLA-4.
  • История лечения системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны, интерлейкин-2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого лечения.
  • Лечение системными иммунодепрессантами в анамнезе в течение 2 недель, за исключением острых, низких доз системных иммунодепрессантов, кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких и астме или минералокортикоидов и низких доз кортикостероидов для участников с ортостатической гипотензией или недостаточностью коры надпочечников.
  • Наличие в анамнезе или клинических признаков любого нелеченного заболевания ЦНС, судорог, не контролируемых стандартной медикаментозной терапией, или истории нарушения мозгового кровообращения (инсульта), транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение 6 месяцев

Примечание. В зависимости от назначения когорты могут применяться дополнительные критерии включения и исключения для конкретной когорты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа атезолизумаба и талазопариба
После подачи опухолевой ткани для сопутствующего диагностического теста FoundationOne® (F1CDx) в эту группу будут отнесены участники с опухолями, которые имеют ≥16% геномную потерю гетерозиготности (LOH). Будет зарегистрировано двадцать участников. Как только двадцать участников будут зачислены, когорта будет закрыта для дальнейшего набора. Участники этой исследовательской группы начнут лечение, как указано, в первый день каждого цикла.
Атезолизумаб будет вводиться участникам внутривенно в дозе 1680 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • L01XC32
Талазопариб будет назначаться перорально в дозе 1 мг один раз в день на каждый день 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Талценна
  • L01XX60
Экспериментальный: Группа инаволисиба и летрозола
После подачи опухолевой ткани для сопутствующего диагностического теста FoundationOne® (F1CDx) в эту группу будут отнесены участники с опухолями, имеющими мутации, активирующие PIK3CA, при отсутствии изменений потери функции PTEN или мутаций, активирующих AKT1. Будут зарегистрированы двадцать четыре участника. Как только двадцать четыре участника будут зачислены, когорта будет закрыта для дальнейшего набора. Участники этой исследовательской группы начнут лечение, как указано, в первый день каждого цикла.
Инаволисиб будет вводиться перорально в дозе 9 мг один раз в день на каждый день 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • ГДК-0077
Летрозол назначают перорально в дозе 2,5 мг один раз в день на каждый день 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Фемара
Экспериментальный: Гиредестрант и Абемациклиб
После подачи опухолевой ткани для сопутствующего диагностического теста FoundationOne® (F1CDx) в эту когорту распределяются участники с интактными RB1 опухолями и локальным положительным результатом по рецептору эстрогена 1-2 степени (ER+). Будут зарегистрированы двадцать четыре участника. Как только двадцать четыре участника будут зачислены, когорта будет закрыта для дальнейшего набора. Участники этой исследовательской группы начнут лечение, как указано, в первый день каждого цикла.
Гиредестрант назначают перорально в дозе 30 мг один раз в день в течение каждого дня 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • ГДК-9545
Гиредестрант назначают перорально в дозе 150 мг два раза в день в каждый день 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Верзенио
Экспериментальный: Атезолизумаб и бевацизумаб когорта - закрыта для начисления
После представления опухолевой ткани для теста Companion Diagnostic FoundationOne® (F1CDX) участники без указанных генных сигнатур будут включены в эту когорту. Двадцать участников будут зачислены. Как только двадцать участников будут зачислены, когорта будет закрыта для дальнейшего зачисления. Участники этой группы исследований начнут лечение, как указано на первом дне каждого цикла.
Атезолизумаб будет вводиться участникам внутривенно в дозе 1680 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • L01XC32
Бевацизумаб будет вводиться участникам внутривенно в дозе 10 мг на килограмм участника каждые 2 недели 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Авастин
  • L01XC07
Экспериментальный: Когорта Atezolizumab и ipatasertib - закрыта для начисления
После представления опухолевой ткани для теста Diagnostic FoundationOne® (F1CDX) участники с опухолями PIK3CA/AKT1/PTEN будут включены в эту когорту. Двадцать участников будут зачислены. Как только двадцать участников будут зачислены, когорта будет закрыта для дальнейшего зачисления. Участники этой группы исследований начнут лечение, как указано на первом дне каждого цикла.
Атезолизумаб будет вводиться участникам внутривенно в дозе 1680 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • L01XC32
Ипатасертиб будет назначаться перорально в дозе 400 мг один раз в день в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • ГДК-0068
  • RG7440
Экспериментальный: Атезолизумаб и трастузумаб эмтансин (TDM -1)
После представления опухолевой ткани для теста FoundationOne® Companion Diagnostic (F1CDX) участники с опухолями, которые с усилением ERBB2/HER2 будут назначены на эту группу. Двадцать участников будут зачислены. Как только двадцать участников будут зачислены, когорта будет закрыта для дальнейшего зачисления. Участники этой группы исследований начнут лечение, как указано на первом дне каждого цикла.
Трастузумаб эмтанзин вводили участникам внутривенно в дозе 3,6 мг на килограмм участника в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Кадсила
  • Т-ДМ1
Атезолизумаб будет вводиться участникам внутривенно в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • L01XC32
Экспериментальный: Атезолизумаб и тираголумабская когорта - закрыта для начисления
После представления опухолевой ткани для теста FoundationOne® Companion Diagnostic (F1CDX) участники с типом опухоли MSI-H и/или TTMB> = 10 MUT/MB будут назначены на эту когорту. Двадцать участников будут зачислены изначально. Как только двадцать участников зарегистрированы, когорта может быть расширена, если показан положительный сигнал. Участники этой группы исследований начнут лечение, как указано на первом дне каждого цикла.
Атезолизумаб будет вводиться участникам внутривенно в дозе 1680 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
  • L01XC32
Тираголумаб будет вводиться участникам внутривенно в дозе 840 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователя для каждой когорты биомаркеров
Временное ограничение: 48 месяцев
Протокол AFT-50A: общий показатель ответа для каждой когорты биомаркеров определяется как доля участников, достигших полного (CR) или частичного (PR) ответа в двух последовательных случаях с интервалом не менее 4 недель, как определено исследователем из протокола AFT50A: Оценка опухоли по RECIST v1.1.
48 месяцев
Доля участников в каждой когорте биомаркеров, которые остаются живы и не прогрессируют в течение как минимум 6 месяцев.
Временное ограничение: 6 месяцев
Протокол AFT-50B: выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев определяется как доля участников, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти по какой-либо причине через 6 месяцев, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительная доля участников в каждой когорте биомаркеров, у которых не наблюдается прогрессирования в течение как минимум 6 месяцев, по сравнению с долей в исторических контрольных исследованиях.
Временное ограничение: 6 месяцев на когорту
Протокол AFT-50A: показатель ВБП через 6 месяцев определяется как доля участников, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти по какой-либо причине через 6 месяцев, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
6 месяцев на когорту
Исследователь оценил уровень контроля над заболеванием для каждой когорты биомаркеров.
Временное ограничение: 48 месяцев
Протокол AFT-50A: показатель контроля заболевания определяется как доля участников, достигших стабильного заболевания, полного или частичного ответа.
48 месяцев
Продолжительность ответа для участников каждой когорты биомаркеров, достигших полного или частичного ответа.
Временное ограничение: 48 месяцев
Протокол AFT-50A: Продолжительность ответа определяется как время от первого появления документально подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
48 месяцев
Показатели общей выживаемости (ОВ) участников в каждой когорте биомаркеров через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца на когорту
Протокол AFT-50A: 24-месячная общая выживаемость определяется как доля участников, у которых не было смерти по какой-либо причине в течение 24 месяцев.
24 месяца на когорту
Исследователь оценил уровень контроля над заболеванием для каждой когорты биомаркеров.
Временное ограничение: 48 месяцев
Протокол AFT-50B: уровень контроля заболевания определяется как доля участников, достигших стабильного заболевания, полного или частичного ответа в любое время.
48 месяцев
Продолжительность ответа для участников каждой когорты биомаркеров, достигших подтвержденного ответа (полного или частичного)
Временное ограничение: 48 месяцев
Протокол AFT-50B: продолжительность ответа определяется как время от первого появления документально подтвержденного объективного ответа (полного или частичного) до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), как определено исследователем в соответствии с RECIST v1. .1
48 месяцев
Общая выживаемость участников в каждой когорте биомаркеров
Временное ограничение: 24 месяца
Протокол AFT-50B: 24-месячная общая выживаемость определяется как доля участников, у которых не было смерти по какой-либо причине в течение 24 месяцев.
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность каждой когорты биомаркеров: нежелательные явления
Временное ограничение: 48 месяцев
Протокол AFT-50A: Частота и тяжесть нежелательных явлений, тяжесть которых определяется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0), а также резюме изменений в клинически значимых результаты лабораторных анализов, изменения основных показателей жизнедеятельности и воздействие исследуемого лечения для каждой когорты биомаркеров
48 месяцев
Безопасность каждой когорты биомаркеров: нежелательные явления
Временное ограничение: 48 месяцев
Протокол AFT-50B: частота и тяжесть нежелательных явлений, тяжесть которых определяется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0). Сводные данные об изменениях в клинически значимых результатах лабораторных анализов, изменениях основных показателей жизнедеятельности и воздействиях исследуемого лечения для каждой когорты биомаркеров.
48 месяцев
Оценить исследовательские биомаркеры в опухолевой ткани и периферической крови и их связь с другими молекулярными характеристиками, статусом заболевания и/или реакцией участников на исследуемое лечение.
Временное ограничение: 48 месяцев
Протоколы AFT-50A и AFT-50B: связь поисковых биомаркеров с клиническими исходами, включая, помимо прочего, молекулярный анализ опухолевой ткани и периферической крови, а также цитокиновый/хемокиновый и клеточный анализ периферической крови.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AFT-50

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак эндометрия

Подписаться