Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av målrettede midler for pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft (EndoMAP)

31. mars 2026 oppdatert av: Alliance Foundation Trials, LLC.

En fase IB/II multikohortstudie av målrettede midler og/eller immunterapi med atezolizumab for pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft

Dette er en fase IB/II multikohortstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til målrettede midler med eller uten kreftimmunkontroll med atezolizumab hos deltakere med tilbakevendende og/eller vedvarende endometriekreft. Hovedprotokollen gir en plattform for genomisk screening med homogene grunnleggende kvalifikasjonskriterier for å lede studiedeltakere inn i biomarkør-matchede studiekohorter som består av testing av målrettede midler.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase IB/II multikohortstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til målrettede midler med eller uten kreftimmunkontroll med atezolizumab hos deltakere med tilbakevendende og/eller vedvarende endometriekreft.

Denne biomarkørdrevne studien gir en plattform der deltakere med vedvarende/tilbakevendende endometriekreft vil bli plassert i studiekohorter som evaluerer målrettede midler valgt på grunnlag av svulstens spesifikke genomiske profil. Potensielle deltakere med vedvarende og/eller tilbakevendende endometriekreft vil forhåndsscreenes innen 60 dager etter behandlingstildelingen for å få en tumorvevsprøve sendt inn for neste generasjons sekvensering (NGS) ved hjelp av FoundationOne® companion diagnostic (CDx) testing før de går inn i screening. Hvis en deltaker har FoundationOne® CDx-testing innen fem år etter registrering, kan det tidligere tumorvevet analyseres på nytt for bruk i studien.

Avhengig av kohorttildelingen i henhold til svulstens biomarkørprofil, vil deltakerne bli tildelt AFT-50A-protokollen (atezolizumab+målrettet middel) eller AFT-50B-protokollen (ikke-atezolizumab-målrettede midler). De nåværende studiekullene er som følger:

AFT-50A-kohorter

  • Atezolizumab + Bevacizumab dublett
  • Atezolizumab + Ipatasertib dublett
  • Atezolizumab + Talazoparib dublett
  • Atezolizumab + Trastuzumab emtansin (TDM-1) dublett
  • Atezolizumab + Tiragolumab dublett

AFT-50B-kohorter

-Inavolisib + Letrozol dublett

Det forventes at ca. 20 deltakere vil bli registrert i hvert studiekull, med mindre annet er spesifisert for en gitt kohort på grunn av statistiske hensyn. Hvert studiekull vil åpne/lukke uavhengig av andre studiekull. Når en studiekohort når det forhåndsdefinerte antallet deltakere, vil den være stengt for videre påmelding, med mindre en utvidelsesfase er planlagt.

Studiet er strukturert slik at det kan legges til flere kohorter etter hvert som studiet skrider frem. Disse ekstra studiekohortene kan foreslås av etterforskere, men krever godkjenning av styringskomiteen for å bli lagt til protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

148

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Medstar Georgetown Cancer Institute
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02125
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Tilbaketrukket
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Forente stater, 07631
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Atlantic Health Systems/Morristown Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Roswell Park
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Duke University Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Stephenson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Debra Richardson, MD
        • Ta kontakt med:
          • Debra Richardson, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Providence Portland Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Lifespan - Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Tilbaketrukket
        • Baptist Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Tilbakevendende eller vedvarende endometriekarsinom som har progrediert eller gjentatt etter minst 1, men ikke mer enn 2, tidligere behandlingslinjer. Tidligere hormonbehandlinger (f.eks. tamoxifen, aromatasehemmere) vil ikke telle mot den tidligere regimegrensen. Kjemoterapi gitt i forbindelse med strålebehandling som strålesensibilisator vil bli regnet som et systemisk terapeutisk regime.
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1
  • Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for bestemmelse av biomarkørstatus via sentral testing (F1CDx) ELLER Hvis en pasient har en tidligere F1CDx-rapport fra 1. september 2019 eller senere, kan disse NGS-resultatene brukes til å bestemme biomarkørstatus så lenge tumorvev som ble brukt i rapporten ble innhentet innen 5 år før forhåndsscreening og passende signert samtykke innhentes fra pasienten.
  • Forventet levealder > 12 uker
  • Gjenoppretting etter effekter av nylig strålebehandling, kirurgi eller kjemoterapi

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Endometriale svulster med følgende histologier: plateepitelkarsinomer, sarkomer
  • Andre invasive maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra hudkreft uten melanom uten tegn på sykdom i løpet av de siste 5 årene OG lokalisert brystkreft med tidligere adjuvant kjemoterapibehandling for brystkreft fullført for > 5 år siden
  • Synkron primær invasiv eggstok- eller livmorhalskreft
  • Har en aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt basert på en CT-skanning
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker
  • Har mottatt terapeutisk oral eller IV antibiotika medisin innen 2 uker, bortsett fra profylaktisk antibiotika medisinering
  • Har betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Gis behandling med en levende svekket vaksine innen 4 uker, eller forventning om behov for en slik vaksine i løpet av studien
  • Ha tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon
  • Tidligere behandling med T-cellekostimulerende eller immunsjekkpunktblokkadeterapier inkludert, men ikke begrenset til, CD137-agonister, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-CTLA-4 terapeutiske antistoffer
  • Anamnese med behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner, interleukin-2) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling
  • Anamnese med behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker unntatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner, kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom og astma, eller mineralokortikoider og lavdose kortikosteroider for deltakere med ortostatisk hypotensjon eller adrecinokortikal insuffisie
  • Har en historie eller kliniske bevis på ubehandlet CNS-sykdom, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (slag), forbigående iskemisk angrep eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder

Merk: Ytterligere studiekohortspesifikke inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde basert på kohortoppgave.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Atezolizumab og Talazoparib kohort
Etter innsending av svulstvev for FoundationOne® companion diagnostic (F1CDx) test, vil deltakere med svulster som har et ≥16 % genomisk tap av heterozygositet (LOH) bli tildelt denne kohorten. Tjue deltakere vil bli påmeldt. Når tjue deltakere er påmeldt, vil kohorten være stengt for videre påmelding. Deltakere i denne studiekohorten vil starte behandlingen som spesifisert på dag 1 i hver syklus.
Atezolizumab vil bli gitt til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 1680 mg på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • L01XC32
Talazoparib vil bli gitt oralt i en dose på 1 mg én gang daglig for hver dag i den 28-dagers syklusen.
Andre navn:
  • Talzenna
  • L01XX60
Eksperimentell: Inavolisib og Letrozol Cohort
Etter innsending av tumorvev for FoundationOne® companion diagnostic (F1CDx) test, vil deltakere med svulster som med PIK3CA-aktiverende mutasjoner i fravær av PTEN-tap-av-funksjonsendringer eller AKT1-aktiverende mutasjoner tilordnes denne kohorten. Tjuefire deltakere vil bli påmeldt. Når tjuefire deltakere er påmeldt, vil kohorten være stengt for videre påmelding. Deltakere i denne studiekohorten vil starte behandlingen som spesifisert på dag 1 i hver syklus.
Inavolisib vil bli gitt oralt i en dose på 9 mg én gang daglig for hver dag i den 28-dagers syklusen.
Andre navn:
  • GDC-0077
Letrozol gis oralt i en dose på 2,5 mg én gang daglig for hver dag i den 28-dagers syklusen.
Andre navn:
  • Femara
Eksperimentell: Giredestrant og Abemaciclib
Etter innsending av tumorvev for FoundationOne® companion diagnostic (F1CDx) test, blir deltakere med svulster som er RB1 intakte med en lokal grad 1-2 østrognereseptor positiv (ER+) tilordnet denne kohorten. Tjuefire deltakere vil bli påmeldt. Når tjuefire deltakere er påmeldt, vil kohorten være stengt for videre påmelding. Deltakere i denne studiekohorten vil starte behandlingen som spesifisert på dag 1 i hver syklus.
Giredestrant vil bli gitt oralt i en dose på 30 mg én gang daglig for hver dag i den 28-dagers syklusen.
Andre navn:
  • GDC-9545
Giredestrant vil bli gitt oralt i en dose på 150 mg to ganger daglig for hver dag i den 28-dagers syklusen.
Andre navn:
  • Verzenio
Eksperimentell: Atezolizumab og Bevacizumab Cohort - Stengt for periodisering
Etter innsending av tumorvev for FoundationOne® Companion Diagnostic (F1CDX) -testen, vil deltakere uten spesifiserte gensignaturer bli registrert i denne kohorten. Tjue deltakere vil bli påmeldt. Når tjue deltakere er påmeldt, vil kohorten være stengt for ytterligere påmelding. Deltakere i denne studiekohorten vil starte behandlingen som spesifisert på dag 1 i hver syklus.
Atezolizumab vil bli gitt til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 1680 mg på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • L01XC32
Bevacizumab vil bli gitt til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 10 mg per deltakerkilo hver 2. uke i den 28-dagers syklusen.
Andre navn:
  • Avastin
  • L01XC07
Eksperimentell: Atezolizumab og iPatasertib -kohort - lukket for periodisering
Etter innsending av tumorvev for FoundationOne® Companion Diagnostic (F1CDX) -testen, vil deltakere med PIK3CA/Akt1/PTEN-endrede svulster bli registrert i denne kohorten. Tjue deltakere vil bli påmeldt. Når tjue deltakere er påmeldt, vil kohorten være stengt for ytterligere påmelding. Deltakere i denne studiekohorten vil starte behandlingen som spesifisert på dag 1 i hver syklus.
Atezolizumab vil bli gitt til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 1680 mg på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • L01XC32
Ipatasertib vil bli gitt oralt i en dose på 400 mg én gang daglig i 21 dager av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • GDC-0068
  • RG7440
Eksperimentell: Atezolizumab og trastuzumab Emtansine (TDM -1) kohort - stengt for periodisering
Etter innsending av tumorvev for FoundationOne® Companion Diagnostic (F1CDX) -testen, vil deltakere med svulster som med en forsterkning av ERBB2/HER2 bli tildelt denne kohorten. Tjue deltakere vil bli påmeldt. Når tjue deltakere er påmeldt, vil kohorten være stengt for ytterligere påmelding. Deltakere i denne studiekohorten vil starte behandlingen som spesifisert på dag 1 i hver syklus.
Trastuzumab emtansin gis til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 3,6 mg per deltakerkilo, på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Atezolizumab vil bli gitt til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • L01XC32
Eksperimentell: Atezolizumab og Tiragolumab Cohort - Stengt for periodisering
Etter innsending av tumorvev for FoundationOne® Companion Diagnostic (F1CDX) -testen, vil deltakere med tumortype MSI-H og/eller TTMB> = 10 Mut/MB bli tildelt denne kohorten. Tjue deltakere vil bli registrert innledningsvis. Når tjue deltakere er påmeldt, kan kohorten utvides hvis et positivt signal vises. Deltakere i denne studiekohorten vil starte behandlingen som spesifisert på dag 1 i hver syklus.
Atezolizumab vil bli gitt til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 1680 mg på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Tecentriq
  • L01XC32
Tiragolumab vil bli gitt til deltakerne intravenøst ​​i en dose på 840 mg på dag 1 i hver 28-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Etterforskervurdert total responsrate (ORR) for hver biomarkørkohort
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50A-protokoll: Samlet responsrate for hver biomarkørkohort er definert som andelen deltakere som oppnår en fullstendig (CR) eller delvis (PR) respons ved to påfølgende anledninger med minst 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren fra AFT50A-protokollen: Tumorvurderinger per RECIST v1.1.
48 måneder
Andelen deltakere i hver biomarkørkohort som forblir i live og progresjonsfri i minst 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
AFT-50B-protokoll: Progresjonsfri overlevelsesrate ved 6 måneder er definert som andelen deltakere som ikke har opplevd sykdomsprogresjon eller død av noen årsak etter 6 måneder, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relativ andel deltakere i hver biomarkørkohort som forblir progresjonsfri i minst 6 måneder sammenlignet med den fra historiske kontrollstudier
Tidsramme: 6 måneder per årskull
AFT-50A-protokoll: PFS-frekvens ved 6 måneder er definert som andelen deltakere som ikke har opplevd sykdomsprogresjon eller død av noen årsak etter 6 måneder, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
6 måneder per årskull
Etterforsker vurderte sykdomskontrollrate for hver biomarkørkohort
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50A-protokoll: Sykdomskontrollrate er definert som andelen deltakere som oppnår enten stabil sykdom, fullstendig respons eller delvis respons.
48 måneder
Varighet av respons for deltakere i hver biomarkørkohort som oppnår en fullstendig eller delvis respons.
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50A-protokoll: Varighet av respons er definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
48 måneder
Total overlevelse (OS) for deltakere i hver biomarkørkohort etter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder per årskull
AFT-50A-protokoll: 24-måneders total overlevelsesrate er definert som andelen deltakere som ikke har opplevd død av noen årsak etter 24 måneder.
24 måneder per årskull
Etterforsker vurderte sykdomskontrollrate for hver biomarkørkohort
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50B-protokoll: Sykdomskontrollrate er definert som andelen deltakere som oppnår enten stabil sykdom, fullstendig respons eller delvis respons til enhver tid.
48 måneder
Varighet av respons for deltakere i hver biomarkørkohort som oppnår en bekreftet respons (helt eller delvis)
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50B-protokoll: Varighet av respons er definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons (helt eller delvis) til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1 .1
48 måneder
Samlet overlevelsesrate for deltakere i hver biomarkørkohort
Tidsramme: 24 måneder
AFT-50B-protokoll: 24-måneders total overlevelsesrate er definert som andelen deltakere som ikke har opplevd død av noen årsak etter 24 måneder.
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for hver biomarkørkohort: uønskede hendelser
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50A-protokoll: Forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, med alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0), samt sammendrag av endringer i klinisk relevante laboratorietestresultater, endringer i vitale tegn og studiebehandlingseksponeringer for hver biomarkørkohort
48 måneder
Sikkerheten til hver biomarkørkohort: Uønskede hendelser
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50B-protokoll: Forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, med alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0). Sammendrag av endringer i klinisk relevante laboratorietestresultater, endringer i vitale tegn og studiebehandlingseksponeringer for hver biomarkørkohort
48 måneder
Vurder utforskende biomarkører i tumorvev og perifert blod, og deres assosiasjon med andre molekylære egenskaper, sykdomsstatus og/eller deltakerrespons på studiebehandling
Tidsramme: 48 måneder
AFT-50A og AFT-50B-protokoller: Sammenslutning av utforskende biomarkører med kliniske utfall, inkludert, men ikke begrenset til, molekylær analyse av tumorvev og perifert blod, samt cytokin/kjemokin og cellulær analyse av perifert blod.
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2026

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livmorkreft

Abonnere