胸腺法新 (Thymosin Alpha 1) 治疗 COVID-19 感染 (Ta1)

Ta1 是一种天然存在的肽，其免疫调节活性和相关治疗潜力已在多种病症和疾病（包括传染病和癌症）中得到评估。 ZADAXIN® 品牌 Ta1 是一种合成版本，目前已获准在 37 个国家/地区使用；特别是它在中国被批准用于治疗乙型肝炎和增强疫苗反应。 值得注意的是，Ta1 已在临床试验研究中用于治疗严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 和其他肺部感染，包括急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，以及骨髓移植后的感染。 更大规模的临床试验表明，它对治疗严重败血症和乙型肝炎以及某些癌症（例如黑色素瘤、肝细胞癌和肺癌）具有显着疗效。 Ta1 还表明老年人和因肾病免疫功能低下的患者对疫苗的反应有所改善。

Ta1 可根据宿主的炎症状态或免疫功能障碍（如传染病和癌症）充当多任务蛋白，从而恢复免疫系统稳态。 Ta1 被认为可以直接增强免疫系统对受感染细胞和肿瘤细胞的识别，同时还可能调节 T 细胞活性并刺激先天免疫和适应性免疫以清除细菌、病毒、真菌和肿瘤细胞。 Ta1 通过调节不同树突状细胞亚群上的不同 Toll 样受体 (TLR)，在平衡促炎和抗炎细胞因子的产生方面发挥着独特的作用。 来自 SARS-CoV 和中东呼吸综合征 (MERS)-CoV 等其他冠状病毒的数据表明，感染依赖于它们削弱先天免疫和适应性免疫的能力。 在 2003 年大流行期间，Ta1 被用作 SARS 的预防剂。 一些已发表的报道表明，对SARS患者及时给予Ta1等免疫增强剂，在一定程度上控制了疾病的发展。 另一项研究调查了 46 例 SARS 患者的临床表现、药物治疗和预后，并将重症病例（22 例）根据 Ta1 给药情况分为 2 组，结果显示 Ta1 组肺纤维化发生率较低（2 14 例）比没有组（8 例中的 6 例），即分别为 14.3% 和 75.0%。

最近的一项研究对中国住院的 COVID-19 患者进行了回顾性分析，其中接受 Ta1 治疗的患者淋巴细胞亚群有所改善，死亡率也显着降低（从 30% 降至 11%，p = 0.04）。

根据超过60万患者的上市后治疗经验，Ta1的耐受性良好。 Ta1 已用于老年受试者（最大 101 岁）、儿童（最小 13 个月）和免疫功能低下的患者。 以往临床试验中最常见的不良事件 (AE) 包括注射部位轻微疼痛（如灼痛和瘙痒），持续时间不到 30 分钟，以及轻微的发烧、恶心和流感样症状严重程度中等。 因此，虽然 Ta1 是少数已获准用于人类的免疫调节剂之一，但它似乎不会引起通常与此类其他生物反应调节剂 (BRM)（如干扰素）相关的大部分副作用和毒性和白细胞介素 (IL)-2。

该研究的主要目的是确定与未接受 Ta1 的类似患者群体相比，每周对住院的 COVID-19 淋巴细胞减少症患者给予 Ta1 是否会缩短恢复时间（无呼吸衰竭）。 次要目标是确定接受 Ta1 治疗的淋巴细胞减少住院 COVID-19 患者在住院时间、入住 ICU 的要求（和时间）以及补充氧气或机械通气的要求方面是否会比接受治疗的感染过程更轻未接受 Ta1 治疗的患者，以及更高的生存机会。

筛查后，符合纳入标准的 COVID-19 和淋巴细胞减少症住院患者将每天皮下 (SC) 接受 Ta1（1.6 mg），持续 1 周。 控制臂中的个体将遵循相同的协议，但不会每天接受 Ta1。 治疗期结束后，将对所有受试者进行跟踪并在第 14 天评估疗效结果，并在第 28、42 和 60 天进行随访（如果受试者已出院，则通过电话）以确定任何 AE /严重不良事件（SAE）和死亡率。