Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) zur Behandlung einer COVID-19-Infektion (Ta1)

Ta1 ist ein natürlich vorkommendes Peptid, das auf seine immunmodulatorischen Aktivitäten und das damit verbundene therapeutische Potenzial bei mehreren Zuständen und Krankheiten, einschließlich Infektionskrankheiten und Krebs, untersucht wurde. Die Marke ZADAXIN® Ta1 ist eine synthetische Version, die derzeit zur Verwendung in 37 Ländern zugelassen ist; insbesondere ist es in China zur Behandlung von Hepatitis B und zur Verbesserung der Impfreaktion zugelassen. Insbesondere wurde Ta1 klinisch in Pilotstudien zur Behandlung des schweren akuten Atemwegssyndroms (SARS) und anderer Lungeninfektionen, einschließlich des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) und der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), sowie von Infektionen nach Knochenmarktransplantationen eingesetzt. Größere klinische Studien haben eine signifikante Wirksamkeit bei der Behandlung von schwerer Sepsis und Hepatitis B sowie bestimmten Krebsarten wie Melanom, hepatozellulärem und Lungenkrebs gezeigt. Ta1 hat auch eine Verbesserung des Ansprechens auf Impfstoffe bei älteren Menschen und bei Patienten gezeigt, die durch eine Nierenerkrankung immungeschwächt sind.

Ta1 stellt die Homöostase des Immunsystems wieder her, indem es als Multitasking-Protein in Abhängigkeit vom Entzündungszustand oder der Immundysfunktion des Wirts (z. B. Infektionskrankheiten und Krebs) fungiert. Es wird angenommen, dass Ta1 die Erkennung infizierter Zellen und Tumorzellen durch das Immunsystem direkt verbessert, während es möglicherweise auch die T-Zellaktivität moduliert und sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunität stimuliert, um Bakterien, Viren, Pilze und Tumorzellen zu beseitigen. Ta1 erfüllt eine einzigartige Funktion beim Ausgleich der entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Zytokinproduktion durch die Regulierung verschiedener Toll-like-Rezeptoren (TLRs) auf verschiedenen Untergruppen dendritischer Zellen. Daten von anderen Coronaviren wie SARS-CoV und dem Middle Eastern Respiratory Syndrome (MERS)-CoV weisen darauf hin, dass die Infektion auf ihrer Fähigkeit beruht, sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunität zu beeinträchtigen. Während der Pandemie 2003 wurde Ta1 als prophylaktisches Mittel gegen SARS eingesetzt. Einige veröffentlichte Berichte deuten darauf hin, dass die rechtzeitige Verabreichung von Immunverstärkern wie Ta1 an SARS-Patienten bis zu einem gewissen Grad wirksam war, um die Entwicklung der Krankheit zu kontrollieren. Eine weitere Studie untersuchte die klinischen Manifestationen, die Pharmakotherapie und die Prognose von 46 Patienten mit SARS und teilte die schweren Fälle (22 Fälle) in 2 Gruppen gemäß der Verabreichung von Ta1 ein und zeigte, dass die Inzidenzrate von Lungenfibrose in der Gruppe mit Ta1 niedriger war (2 von 14 Fällen) als die Gruppe ohne (6 von 8 Fällen), d. h. 14,3 % bzw. 75,0 %.

Eine kürzlich durchgeführte Studie präsentierte eine retrospektive Analyse von hospitalisierten COVID-19-Patienten in China, in der die mit Ta1 behandelten Patienten eine Verbesserung der Lymphozyten-Untergruppen sowie eine signifikante Verringerung der Sterblichkeit zeigten (von 30 auf 11 %, p = 0,04).

Basierend auf Behandlungserfahrungen nach Markteinführung von mehr als 600.000 Patienten wurde Ta1 gut vertragen. Ta1 wurde älteren Patienten (bis zu 101 Jahren), Kindern (ab 13 Monaten) und immungeschwächten Patienten verabreicht. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AEs) in früheren klinischen Studien waren Schmerzen an der Injektionsstelle (wie Brennen und Juckreiz), die leicht waren und weniger als 30 Minuten anhielten, sowie Fieber, Übelkeit und grippeähnliche Symptome, die leicht waren bis mittelschwer. Obwohl Ta1 eines von nur wenigen immunmodulatorischen Mitteln ist, die für die Verwendung beim Menschen zugelassen wurden, scheint es die meisten Nebenwirkungen und Toxizitäten, die üblicherweise mit anderen biologischen Reaktionsmodifikatoren (BRMs) in dieser Klasse, wie z. B. Interferon, in Verbindung gebracht werden, nicht hervorzurufen und Interleukin (IL)-2.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, festzustellen, ob Ta1, das stationären COVID-19-Patienten mit Lymphozytopenie eine Woche lang täglich verabreicht wird, die Zeit bis zur Genesung (ohne Atemversagen) im Vergleich zu einer ähnlichen Population von Patienten, die kein Ta1 erhalten, verkürzt. Die sekundären Ziele bestehen darin, festzustellen, ob mit Ta1 behandelte COVID-19-Patienten im Krankenhaus mit Lymphozytopenie einen milderen Infektionsverlauf in Bezug auf die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Notwendigkeit (und Länge) des Aufenthalts auf der Intensivstation und die Notwendigkeit für zusätzlichen Sauerstoff oder mechanische Beatmung haben als Patienten, die nicht mit Ta1 behandelt wurden, sowie höhere Überlebenschancen.

Nach dem Screening erhalten hospitalisierte Patienten mit COVID-19 und Lymphozytopenie, die die Einschlusskriterien erfüllen, 1 Woche lang täglich subkutan (SC) verabreichtes Ta1 (1,6 mg). Personen im Kontrollarm werden nach dem identischen Protokoll weiterverfolgt, erhalten jedoch kein tägliches Ta1. Nach dem Behandlungszeitraum werden alle Probanden an Tag 14 nachverfolgt und auf Wirksamkeitsergebnisse untersucht, mit Nachsorgeuntersuchungen an den Tagen 28, 42 und 60 (telefonisch, wenn der Proband aus dem Krankenhaus entlassen wurde), um etwaige UE zu bestimmen /schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) und Mortalität.