Тималфазин (тимозин альфа-1) для лечения инфекции COVID-19 (Ta1)

Ta1 представляет собой встречающийся в природе пептид, который был оценен на предмет его иммуномодулирующей активности и связанного с этим терапевтического потенциала при ряде состояний и заболеваний, включая инфекционные заболевания и рак. Торговая марка ZADAXIN® Ta1 представляет собой синтетическую версию, одобренную в настоящее время для использования в 37 странах; в частности, он одобрен в Китае для лечения гепатита В и для усиления реакции на вакцину. Примечательно, что Ta1 клинически использовался в пилотных исследованиях для лечения тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и других инфекций легких, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), а также инфекций после трансплантации костного мозга. Более крупные клинические испытания показали значительную эффективность для лечения тяжелого сепсиса и гепатита В, а также некоторых видов рака, таких как меланома, гепатоцеллюлярный рак и рак легких. Ta1 также продемонстрировал улучшение ответа на вакцины у пожилых людей и у пациентов с ослабленным иммунитетом из-за почечной недостаточности.

Ta1 восстанавливает гомеостаз иммунной системы, действуя как многозадачный белок в зависимости от состояния хозяина, воспаления или иммунной дисфункции (например, при инфекционных заболеваниях и раке). Считается, что Ta1 непосредственно усиливает распознавание иммунной системой инфицированных и опухолевых клеток, а также, возможно, модулирует активность Т-клеток и стимулирует как врожденный, так и адаптивный иммунитет к чистым бактериям, вирусам, грибкам и опухолевым клеткам. Ta1 выполняет уникальную функцию балансировки продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов посредством регуляции различных Toll-подобных рецепторов (TLR) на различных субпопуляциях дендритных клеток. Данные по другим коронавирусам, таким как SARS-CoV и ближневосточный респираторный синдром (MERS)-CoV, показывают, что инфекция зависит от их способности нарушать как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Во время пандемии 2003 г. Та1 использовался в качестве профилактического средства против ОРВИ. Некоторые опубликованные отчеты предполагают, что своевременное введение иммуностимуляторов, таких как Ta1, пациентам с атипичной пневмонией в определенной степени эффективно контролировало развитие заболевания. В другом исследовании изучались клинические проявления, фармакотерапия и прогноз у 46 пациентов с ОРВИ, а тяжелые случаи (22 случая) были разделены на 2 группы в зависимости от введения Та1 и показано, что уровень заболеваемости легочным фиброзом был ниже в группе с Та1 (2 14 случаев), чем в группе без (6 из 8 случаев), т. е. на 14,3 и 75,0 % соответственно.

В недавнем исследовании был представлен ретроспективный анализ госпитализированных пациентов с COVID-19 в Китае, у которых у пациентов, получавших Ta1, наблюдалось улучшение субпопуляций лимфоцитов, а также значительное снижение смертности (с 30 до 11%, p = 0,04).

Основываясь на постмаркетинговом опыте лечения более чем 600 000 пациентов, Ta1 хорошо переносится. Ta1 вводили пожилым людям (до 101 года), детям (до 13 месяцев) и пациентам с ослабленным иммунитетом. Наиболее распространенные нежелательные явления (НЯ) в предыдущих клинических испытаниях включают боль в месте инъекции (например, жжение и зуд), которая была легкой и длилась менее 30 минут, а также лихорадку, тошноту и гриппоподобные симптомы, которые были легкими. до средней степени тяжести. Таким образом, хотя Ta1 является одним из немногих иммуномодулирующих агентов, одобренных для использования человеком, он, по-видимому, не вызывает большинства побочных эффектов и токсичности, обычно связанных с другими модификаторами биологического ответа (BRM) этого класса, такими как интерферон. и интерлейкин (IL)-2.

Основная цель исследования — определить, улучшит ли введение Ta1 ежедневно в течение одной недели госпитализированным пациентам с COVID-19 с лимфоцитопенией время до выздоровления (без дыхательной недостаточности) по сравнению с аналогичной популяцией пациентов, которые не получают Ta1. Второстепенные цели заключаются в том, чтобы определить, будет ли у госпитализированных пациентов с COVID-19 с лимфоцитопенией, получающих Ta1, более легкое течение инфекции с точки зрения продолжительности пребывания в стационаре, потребности (и продолжительности) пребывания в отделении интенсивной терапии и потребности в дополнительном кислороде или искусственной вентиляции легких, чем пациентов, не получавших Ta1, а также более высокие шансы на выживание.

После скрининга госпитализированные пациенты с COVID-19 и лимфоцитопенией, отвечающие критериям включения, будут получать Ta1 (1,6 мг) подкожно (п/к) ежедневно в течение 1 недели. Индивидуумы в контрольной группе будут наблюдаться по идентичному протоколу, но не будут ежедневно получать Ta1. После периода лечения все субъекты будут наблюдаться и оцениваться на предмет результатов эффективности на 14-й день с последующими визитами на 28-й, 42-й и 60-й дни (по телефону, если субъект был выписан из больницы) для определения любого НЯ. /серьезные нежелательные явления (СНЯ) и смертность.