Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) til behandling af COVID-19-infektion (Ta1)

Ta1 er et naturligt forekommende peptid, der er blevet evalueret for dets immunmodulerende aktiviteter og beslægtede terapeutiske potentiale i flere tilstande og sygdomme, herunder infektionssygdomme og cancer. ZADAXIN® mærke Ta1 er en syntetisk version, der i øjeblikket er godkendt til brug i 37 lande; det er især godkendt i Kina til behandling af hepatitis B og til at forbedre vaccinerespons. Navnlig er Ta1 blevet brugt klinisk i pilotundersøgelser til behandling af alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) og andre lungeinfektioner, herunder akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), samt infektioner efter knoglemarvstransplantation. Større kliniske forsøg har vist signifikant effektivitet til behandling af svær sepsis og hepatitis B sammen med visse kræftformer såsom melanom, hepatocellulær og lungekræft. Ta1 har også vist forbedring i respons på vacciner hos ældre og hos patienter, der er immunkompromitteret af nyresygdom.

Ta1 genopretter immunsystemets homeostase ved at fungere som multi-tasking protein afhængigt af værtstilstanden af ​​inflammation eller immun dysfunktion (såsom infektionssygdomme og cancer). Ta1 menes direkte at øge immunsystemets genkendelse af inficerede celler og tumorceller, samtidig med at det muligvis også modulerer T-celleaktivitet og stimulerer både medfødt og adaptiv immunitet til at rense bakterier, virus, svampe og tumorceller. Ta1 tjener en unik funktion i at afbalancere pro-inflammatorisk og anti-inflammatorisk cytokinproduktion gennem regulering af forskellige Toll-lignende receptorer (TLR'er) på forskellige undergrupper af dendritiske celler. Data fra andre koronavirus såsom SARS-CoV og Middle Eastern respiratory syndrome (MERS)-CoV indikerer, at infektion er afhængig af deres evne til at svække både medfødt og adaptiv immunitet. Under pandemien i 2003 blev Ta1 brugt som et profylaktisk middel mod SARS. Nogle offentliggjorte rapporter tyder på, at rettidig administration af immunforstærkere såsom Ta1 til SARS-patienter til en vis grad var effektiv til at kontrollere udviklingen af ​​sygdommen. En anden undersøgelse undersøgte de kliniske manifestationer, farmakoterapi og prognose for 46 patienter med SARS og inddelte de alvorlige tilfælde (22 tilfælde) i 2 grupper i henhold til administration af Ta1 og viste, at forekomsten af ​​lungefibrose var lavere i gruppen med Ta1 (2) af 14 tilfælde) end gruppen uden (6 ud af 8 tilfælde), dvs. henholdsvis 14,3 % og 75,0 %.

En nylig undersøgelse præsenterede en retrospektiv analyse af indlagte COVID-19-patienter i Kina, hvor de behandlede med Ta1 viste en forbedring i lymfocytundergrupper samt en signifikant reduktion i dødelighed (fra 30 til 11 %, p = 0,04).

Baseret på erfaring efter markedsføring af mere end 600.000 patienter, er Ta1 blevet godt tolereret. Ta1 er blevet administreret til ældre forsøgspersoner (op til 101 år), børn (så unge som 13 måneder) og immunkompromitterede patienter. De mest almindelige bivirkninger (AE'er) i tidligere kliniske forsøg omfatter smerter på injektionsstedet (såsom svie og kløe), som var milde og varede i mindre end 30 minutter, samt feber, kvalme og influenzalignende symptomer, som var milde. til moderat i sværhedsgrad. Selvom Ta1 er et af kun få immunmodulerende midler, der er blevet godkendt til human brug, ser det ikke ud til at inducere de fleste af de bivirkninger og toksiciteter, der almindeligvis er forbundet med andre biologiske responsmodifikatorer (BRM'er) i denne klasse, såsom interferon og interleukin (IL)-2.

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme, om Ta1 administreret dagligt i en uge til hospitalsindlagte COVID-19-patienter med lymfocytopeni vil forbedre tiden til restitution (fri for respirationssvigt) sammenlignet med en tilsvarende population af patienter, der ikke får Ta1. De sekundære mål er at afgøre, om indlagte COVID-19-patienter med lymfocytopeni behandlet med Ta1 vil have et mildere infektionsforløb med hensyn til varighed af indlæggelsesophold, behov (og længde) for intensivophold samt behov for supplerende ilt eller mekanisk ventilation end patienter, der ikke er behandlet med Ta1, samt højere chancer for overlevelse.

Efter screening vil indlagte patienter med COVID-19 og lymfocytopeni, som opfylder inklusionskriterierne, modtage Ta1 (1,6 mg) administreret subkutant (SC) dagligt i 1 uge. Personer i kontrolarmen vil blive fulgt på den samme protokol, men vil ikke modtage daglig Ta1. Efter behandlingsperioden vil alle forsøgspersoner blive fulgt og evalueret for effektudfald på dag 14 med opfølgningsbesøg på dag 28, 42 og 60 (telefonisk, hvis forsøgspersonen er blevet udskrevet fra hospitalet) for at bestemme eventuelle AE /alvorlig bivirkning (SAE) og dødelighed.