COVID-19 感染を治療するための Thymalfasin (サイモシン アルファ 1) (Ta1)

Ta1 は、感染症や癌を含むいくつかの状態や疾患における免疫調節活性と関連する治療の可能性が評価されている天然ペプチドです。 ZADAXIN®ブランドのTa1は、現在37カ国で使用が承認されている合成バージョンです。特に、中国では B 型肝炎の治療とワクチン反応の増強が承認されています。 特に、Ta1 は、重症急性呼吸器症候群 (SARS) および急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) や慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を含む他の肺感染症、ならびに骨髄移植後の感染症の治療のためのパイロット研究で臨床的に使用されています。 大規模な臨床試験では、黒色腫、肝細胞がん、肺がんなどの特定のがんに加えて、重度の敗血症や B 型肝炎の治療に有意な有効性が示されています。 Ta1 は、高齢者や腎疾患による免疫不全患者のワクチンに対する反応の改善も示しています。

Ta1 は、宿主の炎症状態または免疫機能障害 (感染症や癌など) に応じて、マルチタスク タンパク質として作用することにより、免疫系の恒常性を回復します。 Ta1 は、免疫系による感染細胞や腫瘍細胞の認識を直接強化すると考えられていますが、T 細胞の活性を調節し、自然免疫と適応免疫の両方を刺激して細菌、ウイルス、真菌、腫瘍細胞を排除する可能性もあります。 Ta1 は、さまざまな樹状細胞サブセット上の異なる Toll 様受容体 (TLR) の調節を通じて、炎症誘発性サイトカインと抗炎症性サイトカインの産生のバランスをとるという独自の機能を果たします。 SARS-CoV や中東呼吸器症候群 (MERS)-CoV などの他のコロナウイルスからのデータは、感染が自然免疫と適応免疫の両方を損なう能力に依存していることを示しています。 2003 年のパンデミックの間、Ta1 は SARS に対する予防薬として使用されました。 いくつかの発表された報告は、SARS 患者への Ta1 などの免疫増強剤のタイムリーな投与が、疾患の発症を制御する上である程度有効であることを示唆しています。 別の研究では、46 人の SARS 患者の臨床症状、薬物療法および予後を調査し、重症例 (22 例) を Ta1 の投与によって 2 つのグループに分け、肺線維症の発生率が Ta1 のあるグループで低いことを示しました (2)。なしのグループ（8 例中 6 例）よりも、つまり、それぞれ 14.3% と 75.0% でした。

最近の研究では、中国の COVID-19 入院患者のレトロスペクティブ分析が発表されました。Ta1 で治療された患者は、リンパ球サブセットの改善と死亡率の大幅な減少が示されました (30 から 11%、p = 0.04)。

600,000 人を超える患者の市販後治療経験に基づくと、Ta1 は忍容性が良好です。 Ta1 は、高齢者 (101 歳まで)、子供 (生後 13 か月)、および免疫不全患者に投与されています。 以前の臨床試験で最も一般的な有害事象 (AE) には、軽度で 30 分未満持続した注射部位の痛み (灼熱感やかゆみなど) や、軽度の発熱、吐き気、インフルエンザ様症状などがあります。中等度に。 したがって、Ta1 はヒトでの使用が承認されている数少ない免疫調節剤の 1 つですが、インターフェロンなど、このクラスの他の生物学的応答修飾因子 (BRM) に一般的に関連する副作用や毒性のほとんどを誘発するようには見えません。およびインターロイキン (IL)-2。

この研究の主な目的は、リンパ球減少症の入院中の COVID-19 患者に Ta1 を 1 週間毎日投与することで、Ta1 を投与されない同様の患者集団と比較して、回復までの時間が (呼吸不全から解放される) 改善されるかどうかを判断することです。 二次的な目的は、Ta1 で治療されたリンパ球減少症の入院中の COVID-19 患者が、入院期間、ICU 滞在の要件 (および期間)、酸素補給または人工呼吸の要件の点で、感染の経過が軽度であるかどうかを判断することです。 Ta1で治療されていない患者、および生存の可能性が高い。

スクリーニング後、包含基準を満たす COVID-19 およびリンパ球減少症の入院患者は、Ta1 (1.6 mg) を 1 週間毎日皮下 (SC) 投与されます。 コントロールアームの個人は、同じプロトコルで追跡されますが、毎日の Ta1 は受け取りません。 治療期間後、すべての被験者は追跡され、14日目に有効性の結果が評価され、28、42、および60日目にフォローアップ訪問が行われます（被験者が退院した場合は電話で）AEを決定します/重篤な有害事象（SAE）と死亡率。