Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) for å behandle COVID-19-infeksjon (Ta1)

Ta1 er et naturlig forekommende peptid som har blitt evaluert for dets immunmodulerende aktiviteter og relaterte terapeutiske potensiale ved flere tilstander og sykdommer, inkludert infeksjonssykdommer og kreft. ZADAXIN®-merket Ta1 er en syntetisk versjon som for tiden er godkjent for bruk i 37 land; den er spesielt godkjent i Kina for behandling av hepatitt B og for å forbedre vaksineresponsen. Spesielt har Ta1 blitt brukt klinisk i pilotstudier for behandling av alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) og andre lungeinfeksjoner, inkludert akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), samt infeksjoner etter benmargstransplantasjon. Større kliniske studier har vist betydelig effekt for behandling av alvorlig sepsis og hepatitt B, sammen med visse kreftformer som melanom, hepatocellulær og lungekreft. Ta1 har også vist forbedring i respons på vaksiner hos eldre og hos pasienter med nedsatt immunforsvar av nyresykdom.

Ta1 gjenoppretter immunsystemets homeostase, ved å fungere som multi-tasking protein avhengig av vertstilstanden av betennelse eller immun dysfunksjon (som infeksjonssykdom og kreft). Ta1 antas å direkte forbedre immunsystemets gjenkjennelse av infiserte celler og svulstceller, samtidig som det muligens modulerer T-celleaktivitet og stimulerer både medfødt og adaptiv immunitet mot å fjerne bakterier, virus, sopp og tumorceller. Ta1 har en unik funksjon i å balansere pro-inflammatorisk og anti-inflammatorisk cytokinproduksjon gjennom regulering av distinkte Toll-lignende reseptorer (TLR) på forskjellige dendritiske celleundergrupper. Data fra andre koronavirus som SARS-CoV og Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS)-CoV indikerer at infeksjon er avhengig av deres evne til å svekke både medfødt og adaptiv immunitet. Under pandemien i 2003 ble Ta1 brukt som et profylaktisk middel mot SARS. Noen publiserte rapporter tyder på at rettidig administrering av immunforsterkere som Ta1 til SARS-pasienter til en viss grad var effektiv for å kontrollere utviklingen av sykdommen. En annen studie undersøkte de kliniske manifestasjonene, farmakoterapien og prognosen til 46 pasienter med SARS og delte de alvorlige tilfellene (22 tilfeller) inn i 2 grupper i henhold til administrering av Ta1 og viste at forekomsten av lungefibrose var lavere i gruppen med Ta1 (2). av 14 tilfeller) enn gruppen uten (6 av 8 tilfeller), dvs. henholdsvis 14,3 % og 75,0 %.

En fersk studie presenterte en retrospektiv analyse av sykehusinnlagte COVID-19-pasienter i Kina, der de som ble behandlet med Ta1 viste en forbedring i lymfocyttundergrupper samt en betydelig reduksjon i dødelighet (fra 30 til 11 %, p = 0,04).

Basert på erfaring etter markedsføring fra mer enn 600 000 pasienter, har Ta1 blitt godt tolerert. Ta1 har blitt administrert til eldre personer (opptil 101 år), barn (så unge som 13 måneder) og immunkompromitterte pasienter. De vanligste bivirkningene (AE) i tidligere kliniske studier inkluderer smerte på injeksjonsstedet (som svie og kløe) som var mild og varte i mindre enn 30 minutter, samt feber, kvalme og influensalignende symptomer som var milde. til moderat i alvorlighetsgrad. Selv om Ta1 er et av bare noen få immunmodulerende midler som er godkjent for menneskelig bruk, ser det ikke ut til å indusere de fleste bivirkningene og toksisitetene som vanligvis er assosiert med andre biologiske responsmodifikatorer (BRM) i denne klassen, som interferon og interleukin (IL)-2.

Hovedmålet med studien er å finne ut om Ta1 administrert daglig i én uke til sykehusinnlagte COVID-19-pasienter med lymfocytopeni vil forbedre tiden til restitusjon (fri for respirasjonssvikt) sammenlignet med en tilsvarende populasjon av pasienter som ikke får Ta1. De sekundære målene er å avgjøre om innlagte COVID-19-pasienter med lymfocytopeni behandlet med Ta1 vil ha et mildere infeksjonsforløp når det gjelder oppholdstid, behov (og lengde) for intensivopphold og behov for supplerende oksygen eller mekanisk ventilasjon enn pasienter som ikke er behandlet med Ta1, samt høyere sjanser for å overleve.

Etter screening vil innlagte pasienter med COVID-19 og lymfocytopeni som oppfyller inklusjonskriteriene få Ta1 (1,6 mg) administrert subkutant (SC) daglig i 1 uke. Individer i kontrollarmen vil bli fulgt på den samme protokollen, men vil ikke motta daglig Ta1. Etter behandlingsperioden vil alle forsøkspersonene bli fulgt og evaluert for effektutfall på dag 14, med oppfølgingsbesøk på dag 28, 42 og 60 (via telefon, hvis forsøkspersonen har blitt utskrevet fra sykehuset) for å fastslå eventuelle AE /alvorlig bivirkning (SAE) og dødelighet.