Thymalfasine (thymosine Alpha 1) pour traiter l'infection au COVID-19 (Ta1)

Ta1 est un peptide naturel qui a été évalué pour ses activités immunomodulatrices et son potentiel thérapeutique connexe dans plusieurs conditions et maladies, y compris les maladies infectieuses et le cancer. La marque ZADAXIN® Ta1 est une version synthétique actuellement approuvée pour une utilisation dans 37 pays ; en particulier, il est approuvé en Chine pour le traitement de l'hépatite B et pour améliorer la réponse vaccinale. Notamment, Ta1 a été utilisé cliniquement dans des études pilotes pour le traitement du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et d'autres infections pulmonaires, notamment le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ainsi que des infections après une greffe de moelle osseuse. Des essais cliniques plus importants ont montré une efficacité significative pour le traitement de la septicémie sévère et de l'hépatite B, ainsi que de certains cancers tels que le mélanome, le cancer hépatocellulaire et le cancer du poumon. Ta1 a également démontré une amélioration de la réponse aux vaccins chez les personnes âgées et chez les patients immunodéprimés par une maladie rénale.

Ta1 restaure l'homéostasie du système immunitaire, en agissant comme une protéine multitâche en fonction de l'état d'inflammation ou de dysfonctionnement immunitaire de l'hôte (comme les maladies infectieuses et le cancer). On pense que Ta1 améliore directement la reconnaissance par le système immunitaire des cellules infectées et des cellules tumorales, tout en modulant éventuellement l'activité des cellules T et en stimulant à la fois l'immunité innée et adaptative pour éliminer les bactéries, les virus, les champignons et les cellules tumorales. Ta1 remplit une fonction unique en équilibrant la production de cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires grâce à la régulation de récepteurs de type Toll (TLR) distincts sur différents sous-ensembles de cellules dendritiques. Les données d'autres coronavirus tels que le SRAS-CoV et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)-CoV indiquent que l'infection repose sur leur capacité à altérer l'immunité innée et adaptative. Lors de la pandémie de 2003, Ta1 a été utilisé comme agent prophylactique contre le SRAS. Certains rapports publiés suggèrent que l'administration en temps opportun de stimulants immunitaires tels que Ta1 aux patients atteints du SRAS a été efficace dans une certaine mesure pour contrôler le développement de la maladie. Une autre étude a examiné les manifestations cliniques, la pharmacothérapie et le pronostic de 46 patients atteints du SRAS et a divisé les cas graves (22 cas) en 2 groupes selon l'administration de Ta1 et a montré que le taux d'incidence de la fibrose pulmonaire était plus faible dans le groupe avec Ta1 (2 de 14 cas) que le groupe sans (6 cas sur 8), soit respectivement 14,3 % et 75,0 %.

Une étude récente a présenté une analyse rétrospective de patients COVID-19 hospitalisés en Chine, dans laquelle ceux traités avec Ta1 ont montré une amélioration des sous-ensembles de lymphocytes ainsi qu'une réduction significative de la mortalité (de 30 à 11 %, p = 0,04).

D'après l'expérience de traitement post-commercialisation de plus de 600 000 patients, Ta1 a été bien toléré. Ta1 a été administré à des sujets âgés (jusqu'à 101 ans), à des enfants (dès l'âge de 13 mois) et à des patients immunodéprimés. Les événements indésirables (EI) les plus fréquents dans les essais cliniques précédents comprennent la douleur au site d'injection (telle que la brûlure et les démangeaisons) qui était légère et a duré moins de 30 minutes, ainsi que la fièvre, les nausées et les symptômes pseudo-grippaux qui étaient légers. à modérément sévères. Ainsi, bien que Ta1 soit l'un des rares agents immunomodulateurs approuvés pour un usage humain, il ne semble pas induire la plupart des effets secondaires et des toxicités couramment associés aux autres modificateurs de la réponse biologique (BRM) de cette classe, tels que l'interféron. et l'interleukine (IL)-2.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer si Ta1 administré quotidiennement pendant une semaine à des patients hospitalisés COVID-19 atteints de lymphocytopénie améliorera le temps de récupération (sans insuffisance respiratoire) par rapport à une population similaire de patients qui ne reçoivent pas Ta1. Les objectifs secondaires sont de déterminer si les patients COVID-19 hospitalisés atteints de lymphocytopénie traités avec Ta1 auront une évolution plus bénigne de l'infection en termes de durée d'hospitalisation, d'exigence (et de durée) de séjour en USI et d'exigence d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique que patients non traités avec Ta1, ainsi que des chances de survie plus élevées.

Après le dépistage, les patients hospitalisés atteints de COVID-19 et de lymphocytopénie qui répondent aux critères d'inclusion recevront Ta1 (1,6 mg) administré par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement pendant 1 semaine. Les individus du bras contrôle seront suivis selon le même protocole mais ne recevront pas de Ta1 quotidien. Après la période de traitement, tous les sujets seront suivis et évalués pour les résultats d'efficacité au jour 14, avec des visites de suivi aux jours 28, 42 et 60 (par téléphone, si le sujet est sorti de l'hôpital) pour déterminer tout EI /événement indésirable grave (EIG) et mortalité.