Tymalfasin (Tymosin Alpha 1) för att behandla COVID-19-infektion (Ta1)

Ta1 är en naturligt förekommande peptid som har utvärderats för dess immunmodulerande aktiviteter och relaterade terapeutiska potential vid flera tillstånd och sjukdomar, inklusive infektionssjukdomar och cancer. ZADAXIN® varumärke Ta1 är en syntetisk version som för närvarande är godkänd för användning i 37 länder; i synnerhet är det godkänt i Kina för behandling av hepatit B och för att förbättra vaccinsvaret. Särskilt har Ta1 använts kliniskt i pilotstudier för behandling av allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS) och andra lunginfektioner inklusive akut andnödsyndrom (ARDS) och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), såväl som infektioner efter benmärgstransplantation. Större kliniska prövningar har visat signifikant effekt för behandling av svår sepsis och hepatit B, tillsammans med vissa cancerformer som melanom, hepatocellulär och lungcancer. Ta1 har också visat en förbättring som svar på vacciner hos äldre och hos patienter med nedsatt immunförsvar av njursjukdom.

Ta1 återställer immunsystemets homeostas, genom att fungera som multi-tasking protein beroende på värdtillståndet av inflammation eller immun dysfunktion (som infektionssjukdomar och cancer). Ta1 tros direkt förbättra immunsystemets igenkänning av infekterade celler och tumörceller, samtidigt som det också eventuellt modulerar T-cellsaktivitet och stimulerar både medfödd och adaptiv immunitet för att rensa bakterier, virus, svampar och tumörceller. Ta1 har en unik funktion för att balansera pro-inflammatorisk och anti-inflammatorisk cytokinproduktion genom reglering av distinkta Toll-like receptors (TLR) på olika dendritiska cellsubset. Data från andra coronavirus som SARS-CoV och Middle Eastern respiratory syndrome (MERS)-CoV indikerar att infektion är beroende av deras förmåga att försämra både medfödd och adaptiv immunitet. Under pandemin 2003 användes Ta1 som ett profylaktiskt medel mot SARS. Vissa publicerade rapporter tyder på att snabb administrering av immunförstärkare som Ta1 till SARS-patienter var effektiv i viss utsträckning för att kontrollera utvecklingen av sjukdomen. En annan studie undersökte kliniska manifestationer, farmakoterapi och prognos hos 46 patienter med SARS och delade upp de svåra fallen (22 fall) i 2 grupper enligt administrering av Ta1 och visade att incidensen av lungfibros var lägre i gruppen med Ta1 (2 av 14 fall) än gruppen utan (6 av 8 fall), det vill säga 14,3 % respektive 75,0 %.

En nyligen genomförd studie presenterade en retrospektiv analys av inlagda covid-19-patienter i Kina, där de som behandlades med Ta1 visade en förbättring av lymfocytundergrupper samt en signifikant minskning av dödligheten (från 30 till 11 %, p = 0,04).

Baserat på behandlingserfarenheter från mer än 600 000 patienter efter marknadsföring har Ta1 tolererats väl. Ta1 har administrerats till äldre patienter (upp till 101 år), barn (så unga som 13 månader) och immunförsvagade patienter. De vanligaste biverkningarna (AE) i tidigare kliniska prövningar inkluderar smärta på injektionsstället (såsom sveda och klåda) som var mild och varade i mindre än 30 minuter, liksom feber, illamående och influensaliknande symtom som var milda. till måttlig i svårighetsgrad. Således, även om Ta1 är ett av endast ett fåtal immunmodulerande medel som har godkänts för mänsklig användning, verkar det inte inducera de flesta av de biverkningar och toxiciteter som vanligtvis förknippas med andra biologiska responsmodifierare (BRM) i denna klass, såsom interferon och interleukin (IL)-2.

Det primära syftet med studien är att avgöra om Ta1 administrerat dagligen under en vecka till inlagda COVID-19-patienter med lymfocytopeni kommer att förbättra tiden till återhämtning (fri från andningssvikt) jämfört med en liknande population av patienter som inte får Ta1. De sekundära målen är att avgöra om inlagda covid-19-patienter med lymfocytopeni som behandlats med Ta1 kommer att ha ett mildare infektionsförlopp när det gäller vårdtiden, behov (och längd) för intensivvårdsvistelse och behov av extra syrgas eller mekanisk ventilation än patienter som inte behandlats med Ta1, samt högre chanser att överleva.

Efter screening kommer sjukhuspatienter med COVID-19 och lymfocytopeni som uppfyller inklusionskriterierna att få Ta1 (1,6 mg) administrerat subkutant (SC) dagligen i 1 vecka. Individer i kontrollarmen kommer att följas på identiskt protokoll men kommer inte att få daglig Ta1. Efter behandlingsperioden kommer alla försökspersoner att följas och utvärderas för effektutfall på dag 14, med uppföljningsbesök på dag 28, 42 och 60 (per telefon, om patienten har skrivits ut från sjukhuset) för att fastställa eventuell AE /allvarlig biverkning (SAE) och dödlighet.