Tymalfasiini (Thymosin Alpha 1) COVID-19-infektion hoitoon (Ta1)

Ta1 on luonnossa esiintyvä peptidi, jonka immunomodulatorisia vaikutuksia ja siihen liittyvää terapeuttista potentiaalia on arvioitu useissa tiloissa ja sairauksissa, mukaan lukien tartuntataudit ja syöpä. ZADAXIN®-tuotemerkki Ta1 on synteettinen versio, joka on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi 37 maassa; se on erityisesti hyväksytty Kiinassa hepatiitti B:n hoitoon ja rokotevasteen tehostamiseen. Erityisesti Ta1:tä on käytetty kliinisesti pilottitutkimuksissa vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS) ja muiden keuhkoinfektioiden, mukaan lukien akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) ja kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin (COPD), sekä luuytimensiirron jälkeisten infektioiden hoidossa. Suuremmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää tehokkuutta vaikean sepsiksen ja hepatiitti B:n sekä tiettyjen syöpien, kuten melanooman, hepatosellulaarisen ja keuhkosyövän, hoidossa. Ta1 on myös osoittanut parantuneen vasteen rokotteisiin vanhuksilla ja potilailla, joiden immuunivaste on heikentynyt munuaissairauden vuoksi.

Ta1 palauttaa immuunijärjestelmän homeostaasin toimimalla moniajoproteiinina tulehduksen tai immuunihäiriön (kuten tartuntataudin ja syövän) isäntätilasta riippuen. Ta1:n uskotaan suoraan tehostavan immuunijärjestelmän infektoituneiden solujen ja kasvainsolujen tunnistamista, samalla kun se mahdollisesti myös moduloi T-solujen aktiivisuutta ja stimuloi sekä synnynnäistä että adaptiivista immuniteettia puhdistaakseen bakteereja, viruksia, sieniä ja kasvainsoluja. Ta1 palvelee ainutlaatuista tehtävää tulehdusta edistävän ja anti-inflammatorisen sytokiinituotannon tasapainottamisessa säätelemällä erillisiä Toll-like reseptoreja (TLR:itä) eri dendriittisolujen alaryhmissä. Tiedot muista koronaviruksista, kuten SARS-CoV ja Lähi-idän hengitystieoireyhtymä (MERS)-CoV, osoittavat, että infektio riippuu niiden kyvystä heikentää sekä synnynnäistä että adaptiivista immuniteettia. Vuoden 2003 pandemian aikana Ta1:tä käytettiin ehkäisevänä aineena SARS:ia vastaan. Jotkut julkaistut raportit viittaavat siihen, että immuunivastetta vahvistavien aineiden, kuten Ta1, oikea-aikainen antaminen SARS-potilaille oli jossain määrin tehokasta taudin kehittymisen hallinnassa. Toisessa tutkimuksessa tutkittiin 46 SARS-potilaan kliinisiä ilmenemismuotoja, farmakoterapiaa ja ennustetta ja jaettiin vakavat tapaukset (22 tapausta) kahteen ryhmään Ta1:n antamisen mukaan ja osoitti, että keuhkofibroosin ilmaantuvuus oli alhaisempi ryhmässä, jolla oli Ta1 (2). 14 tapauksesta) kuin ryhmässä ilman (6 tapausta 8), eli 14,3 % ja 75,0 %.

Äskettäisessä tutkimuksessa esiteltiin Kiinassa sairaalahoidettujen COVID-19-potilaiden retrospektiivinen analyysi, jossa Ta1:llä hoidetut osoittivat paranemista lymfosyyttien alaryhmissä sekä merkittävää kuolleisuuden vähenemistä (30:stä 11 %:iin, p = 0,04).

Yli 600 000 potilaan markkinoille tulon jälkeisen hoitokokemuksen perusteella Ta1 on ollut hyvin siedetty. Ta1:tä on annettu vanhuksille (jopa 101-vuotiaille), lapsille (jopa 13 kuukauden ikäisille) ja immuunipuutteisille potilaille. Yleisimpiä haittavaikutuksia (AE) aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa ovat pistoskohdan kipu (kuten kirvely ja kutina), joka oli lievää ja kesti alle 30 minuuttia, sekä kuume, pahoinvointi ja flunssan kaltaiset oireet, jotka olivat lieviä. vakavuudeltaan kohtalaiseen. Vaikka Ta1 onkin yksi harvoista ihmiskäyttöön hyväksytyistä immunomoduloivista aineista, se ei näytä aiheuttavan useimpia sivuvaikutuksia ja toksisuuksia, jotka tavallisesti liittyvät muihin tämän luokan biologisen vasteen modifioijeihin (BRM), kuten interferoniin. ja interleukiini (IL)-2.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, pidentääkö Ta1 päivittäin viikon ajan sairaalassa oleville COVID-19-potilaille, joilla on lymfosytopenia, toipumisaikaa (ilman hengitysvajausta) verrattuna vastaavaan potilaspopulaatioon, joka ei saa Ta1:tä. Toissijaisina tavoitteina on selvittää, onko sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla, joilla on lymfosytopenia ja joita hoidetaan Ta1:llä, lievempi infektion kulku sairaalahoidon keston, tehohoitojakson tarpeen (ja pituuden) sekä lisähappi- tai mekaanisen ventilaation tarpeen suhteen. potilailla, joita ei ole hoidettu Ta1:llä, sekä suuremmat eloonjäämismahdollisuudet.

Seulonnan jälkeen COVID-19- ja lymfosytopeniapotilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, saavat Ta1:tä (1,6 mg) ihonalaisesti (SC) päivittäin viikon ajan. Kontrolliryhmässä olevia henkilöitä seurataan identtisellä protokollalla, mutta he eivät saa päivittäistä Ta1:tä. Hoitojakson jälkeen kaikkia koehenkilöitä seurataan ja niiden tehokkuus arvioidaan päivänä 14, ja seurantakäynneillä päivinä 28, 42 ja 60 (puhelimitse, jos henkilö on kotiutettu sairaalasta) mahdollisen AE:n määrittämiseksi. /vakava haittatapahtuma (SAE) ja kuolleisuus.