Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) para tratar a infecção por COVID-19 (Ta1)

Ta1 é um peptídeo de ocorrência natural que foi avaliado por suas atividades imunomoduladoras e potencial terapêutico relacionado em várias condições e doenças, incluindo doenças infecciosas e câncer. A marca ZADAXIN® Ta1 é uma versão sintética atualmente aprovada para uso em 37 países; em particular, é aprovado na China para o tratamento da hepatite B e para aumentar a resposta à vacina. Notavelmente, Ta1 tem sido usado clinicamente em estudos piloto para o tratamento da síndrome respiratória aguda grave (SARS) e outras infecções pulmonares, incluindo síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bem como infecções após transplante de medula óssea. Ensaios clínicos maiores demonstraram eficácia significativa para o tratamento de sepse grave e hepatite B, juntamente com certos tipos de câncer, como melanoma, hepatocelular e câncer de pulmão. A Ta1 também demonstrou melhora na resposta às vacinas em idosos e em pacientes imunocomprometidos por doença renal.

A Ta1 restaura a homeostase do sistema imunológico, agindo como uma proteína multitarefa, dependendo do estado de inflamação ou disfunção imunológica do hospedeiro (como doenças infecciosas e câncer). Acredita-se que Ta1 melhore diretamente o reconhecimento do sistema imunológico de células infectadas e células tumorais, ao mesmo tempo em que possivelmente modula a atividade das células T e estimula a imunidade inata e adaptativa para eliminar bactérias, vírus, fungos e células tumorais. A Ta1 desempenha uma função única no equilíbrio da produção de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias por meio da regulação de receptores semelhantes a Toll (TLRs) distintos em diferentes subconjuntos de células dendríticas. Dados de outros coronavírus, como SARS-CoV e síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS)-CoV, indicam que a infecção depende de sua capacidade de prejudicar a imunidade inata e adaptativa. Durante a pandemia de 2003, o Ta1 foi usado como agente profilático contra a SARS. Alguns relatórios publicados sugerem que a administração oportuna de intensificadores imunológicos, como Ta1, a pacientes com SARS foi eficaz, até certo ponto, no controle do desenvolvimento da doença. Outro estudo investigou as manifestações clínicas, farmacoterapia e prognóstico de 46 pacientes com SARS e dividiu os casos graves (22 casos) em 2 grupos de acordo com a administração de Ta1 e mostrou que a taxa de incidência de fibrose pulmonar foi menor no grupo com Ta1 (2 de 14 casos) do que o grupo sem (6 de 8 casos), ou seja, 14,3% e 75,0%, respectivamente.

Um estudo recente apresentou uma análise retrospectiva de pacientes hospitalizados com COVID-19 na China, em que aqueles tratados com Ta1 mostraram uma melhora nos subconjuntos de linfócitos, bem como uma redução significativa na mortalidade (de 30 para 11%, p = 0,04).

Com base na experiência de tratamento pós-comercialização de mais de 600.000 pacientes, Ta1 foi bem tolerado. A Ta1 foi administrada a idosos (até 101 anos), crianças (até 13 meses) e pacientes imunocomprometidos. Os eventos adversos (EAs) mais comuns em ensaios clínicos anteriores incluem dor no local da injeção (como queimação e coceira) que foi leve e durou menos de 30 minutos, bem como febre, náusea e sintomas semelhantes aos da gripe que foram leves a moderada em gravidade. Assim, enquanto Ta1 é um dos poucos agentes imunomoduladores que foram aprovados para uso humano, não parece induzir a maioria dos efeitos colaterais e toxicidades comumente associados a outros modificadores de resposta biológica (BRMs) nesta classe, como interferon e interleucina (IL)-2.

O objetivo principal do estudo é determinar se Ta1 administrado diariamente por uma semana a pacientes hospitalizados com COVID-19 com linfocitopenia melhorará o tempo de recuperação (livre de insuficiência respiratória) em comparação com uma população semelhante de pacientes que não recebem Ta1. Os objetivos secundários são determinar se os pacientes hospitalizados com COVID-19 com linfocitopenia tratados com Ta1 terão um curso de infecção mais brando em termos de tempo de internação, necessidade (e duração) de permanência na UTI e necessidade de oxigênio suplementar ou ventilação mecânica do que pacientes não tratados com Ta1, bem como maiores chances de sobrevivência.

Após a triagem, os pacientes hospitalizados com COVID-19 e linfocitopenia que atenderem aos critérios de inclusão receberão Ta1 (1,6 mg) administrado por via subcutânea (SC) diariamente por 1 semana. Os indivíduos no braço de controle serão seguidos no protocolo idêntico, mas não receberão Ta1 diariamente. Após o período de tratamento, todos os indivíduos serão acompanhados e avaliados quanto aos resultados de eficácia no Dia 14, com visitas de acompanhamento nos Dias 28, 42 e 60 (por telefone, se o indivíduo tiver recebido alta do hospital) para determinar qualquer EA /evento adverso grave (EAG) e mortalidade.