COVID-19 감염 치료를 위한 Thymalfasin(Thymosin Alpha 1) (Ta1)

Ta1은 전염병 및 암을 비롯한 여러 상태 및 질병에서 면역 조절 활성 및 관련 치료 가능성에 대해 평가된 자연 발생 펩타이드입니다. ZADAXIN® 브랜드 Ta1은 현재 37개국에서 사용이 승인된 합성 버전입니다. 특히 B형 간염 치료 및 백신 반응 향상을 위해 중국에서 승인되었습니다. 특히, Ta1은 중증급성호흡기증후군(SARS) 및 급성호흡곤란증후군(ARDS) 및 만성폐쇄성폐질환(COPD)을 포함한 기타 폐 감염 및 골수 이식 후 감염 치료를 위한 파일럿 연구에서 임상적으로 사용되었습니다. 대규모 임상 시험에서 흑색종, 간세포암 및 폐암과 같은 특정 암과 함께 중증 패혈증 및 B형 간염 치료에 상당한 효능이 있는 것으로 나타났습니다. Ta1은 또한 노인과 신장 질환으로 면역이 약화된 환자의 백신에 대한 반응에서 개선을 입증했습니다.

Ta1은 숙주의 염증 상태 또는 면역 기능 장애(예: 전염병 및 암)에 따라 다중 작업 단백질로 작용하여 면역 체계 항상성을 복원합니다. Ta1은 감염된 세포와 종양 세포에 대한 면역 시스템의 인식을 직접적으로 향상시키는 동시에 T 세포 활동을 조절하고 박테리아, 바이러스, 진균 및 종양 세포를 제거하기 위한 선천 면역과 적응 면역을 모두 자극하는 것으로 여겨집니다. Ta1은 서로 다른 수지상 세포 하위 집합에서 뚜렷한 Toll 유사 수용체(TLR)의 조절을 통해 전 염증성 및 항 염증성 사이토카인 생산의 균형을 맞추는 독특한 기능을 합니다. SARS-CoV 및 중동 호흡기 증후군(MERS)-CoV와 같은 다른 코로나바이러스의 데이터는 감염이 선천 면역과 적응 면역 모두를 손상시키는 능력에 의존한다는 것을 나타냅니다. 2003년 전염병 동안 Ta1은 SARS에 대한 예방제로 사용되었습니다. 일부 발표된 보고서에 따르면 SARS 환자에게 Ta1과 같은 면역 강화제를 적시에 투여하면 질병의 진행을 제어하는 ​​데 어느 정도 효과적이었습니다. 또 다른 연구에서는 SARS 환자 46명을 대상으로 임상양상, 약물요법 및 예후를 조사하여 중증인 경우(22예)를 Ta1 투여에 따라 2군으로 나누어 폐섬유화 발생률이 Ta1군에서 더 낮았다(2 of 14건)이 없는 군(8건 중 6건)보다 각각 14.3%, 75.0%였다.

최근 연구에서는 중국에서 입원한 COVID-19 환자에 대한 후향적 분석을 제시했는데, 여기서 Ta1으로 치료받은 환자는 림프구 하위 집합의 개선과 사망률의 상당한 감소(30%에서 11%, p = 0.04)를 보였습니다.

600,000명 이상의 환자의 시판 후 치료 경험을 바탕으로 Ta1은 내약성이 우수합니다. Ta1은 고령자(101세 이하), 어린이(13개월 미만) 및 면역 저하 환자에게 투여되었습니다. 이전 임상 시험에서 가장 흔한 부작용(AE)은 경미하고 30분 미만 동안 지속되는 주사 부위 통증(예: 화끈거림 및 가려움증)과 경미한 발열, 메스꺼움 및 독감 유사 증상을 포함합니다. 중등도에서 중등도로. 따라서 Ta1은 인체 사용이 승인된 몇 안 되는 면역조절제 중 하나이지만 인터페론과 같은 이 계열의 다른 생물학적 반응 조절제(BRM)와 일반적으로 관련된 대부분의 부작용 및 독성을 유발하는 것으로 보이지 않습니다. 및 인터류킨(IL)-2.

이 연구의 주요 목적은 림프구 감소증이 있는 입원 COVID-19 환자에게 일주일 동안 매일 Ta1을 투여하면 Ta1을 투여받지 않은 유사한 환자 집단에 비해 회복 시간(호흡 부전 없음)이 개선되는지 여부를 결정하는 것입니다. 2차 목표는 Ta1으로 치료받은 림프구 감소증이 있는 COVID-19 입원 환자가 입원 기간, ICU 입원 요건(및 기간), 보충 산소 또는 기계 환기 요건 측면에서 감염 과정이 더 경미한지 여부를 결정하는 것입니다. Ta1으로 치료받지 않은 환자는 물론 생존 가능성도 높아졌습니다.

선별 후 포함 기준을 충족하는 COVID-19 및 림프구 감소증으로 입원한 환자는 Ta1(1.6mg)을 1주일 동안 매일 피하(SC) 투여받습니다. 컨트롤 암에 있는 개인은 동일한 프로토콜로 추적되지만 매일 Ta1을 받지는 않습니다. 치료 기간 후, 14일차에 효능 결과에 대해 모든 대상체를 추적하고 평가하며, 28일, 42일 및 60일차(대상자가 병원에서 퇴원한 경우 전화로) 후속 방문을 통해 임의의 AE를 결정합니다. /심각한 부작용(SAE) 및 사망.