Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) om COVID-19-infectie te behandelen (Ta1)

Ta1 is een natuurlijk voorkomend peptide dat is geëvalueerd op zijn immunomodulerende activiteiten en gerelateerd therapeutisch potentieel bij verschillende aandoeningen en ziekten, waaronder infectieziekten en kanker. ZADAXIN®-merk Ta1 is een synthetische versie die momenteel is goedgekeurd voor gebruik in 37 landen; in het bijzonder is het in China goedgekeurd voor de behandeling van hepatitis B en om de respons op vaccins te verbeteren. Ta1 is met name klinisch gebruikt in pilootstudies voor de behandeling van ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS) en andere longinfecties, waaronder acuut respiratory distress syndrome (ARDS) en chronische obstructieve longaandoening (COPD), evenals infecties na beenmergtransplantatie. Grotere klinische onderzoeken hebben een significante werkzaamheid aangetoond voor de behandeling van ernstige sepsis en hepatitis B, samen met bepaalde vormen van kanker zoals melanoom, hepatocellulaire kanker en longkanker. Ta1 heeft ook een verbetering aangetoond in de respons op vaccins bij ouderen en bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem door een nieraandoening.

Ta1 herstelt de homeostase van het immuunsysteem, door te fungeren als multi-tasking-eiwit, afhankelijk van de staat van ontsteking of immuundisfunctie (zoals infectieziekten en kanker) van de gastheer. Aangenomen wordt dat Ta1 de herkenning van geïnfecteerde cellen en tumorcellen door het immuunsysteem direct verbetert, terwijl het mogelijk ook de T-celactiviteit moduleert en zowel aangeboren als adaptieve immuniteit stimuleert om bacteriën, virussen, schimmels en tumorcellen te verwijderen. Ta1 heeft een unieke functie bij het balanceren van pro-inflammatoire en ontstekingsremmende cytokineproductie door de regulering van verschillende Toll-like receptoren (TLR's) op verschillende subsets van dendritische cellen. Gegevens van andere coronavirussen zoals SARS-CoV en Middle Eastern respiratory syndrome (MERS)-CoV geven aan dat infectie afhangt van hun vermogen om zowel de aangeboren als de adaptieve immuniteit aan te tasten. Tijdens de pandemie van 2003 werd Ta1 gebruikt als profylactisch middel tegen SARS. Sommige gepubliceerde rapporten suggereren dat tijdige toediening van immuunversterkers zoals Ta1 aan SARS-patiënten tot op zekere hoogte effectief was bij het beheersen van de ontwikkeling van de ziekte. Een andere studie onderzocht de klinische manifestaties, farmacotherapie en prognose van 46 patiënten met SARS en verdeelde de ernstige gevallen (22 gevallen) in 2 groepen volgens toediening van Ta1 en toonde aan dat de incidentie van longfibrose lager was in de groep met Ta1 (2 van 14 gevallen) dan de groep zonder (6 van de 8 gevallen), d.w.z. respectievelijk 14,3% en 75,0%.

Een recente studie presenteerde een retrospectieve analyse van in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten in China, waarbij degenen die met Ta1 werden behandeld een verbetering van de subgroepen van lymfocyten vertoonden, evenals een significante vermindering van de mortaliteit (van 30 naar 11%, p = 0,04).

Gebaseerd op post-marketing behandelingservaring van meer dan 600.000 patiënten, werd Ta1 goed verdragen. Ta1 is toegediend aan oudere proefpersonen (tot 101 jaar oud), kinderen (jonger dan 13 maanden) en immuungecompromitteerde patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen (AE's) in eerdere klinische studies omvatten pijn op de injectieplaats (zoals branderig gevoel en jeuk) die mild was en minder dan 30 minuten duurde, evenals koorts, misselijkheid en griepachtige symptomen die mild waren. tot matig van ernst. Dus hoewel Ta1 een van de weinige immunomodulerende middelen is die zijn goedgekeurd voor menselijk gebruik, lijkt het niet de meeste bijwerkingen en toxiciteiten te veroorzaken die gewoonlijk worden geassocieerd met andere biologische responsmodificatoren (BRM's) in deze klasse, zoals interferon. en interleukine (IL)-2.

Het primaire doel van het onderzoek is om te bepalen of Ta1, dagelijks gedurende een week toegediend aan in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten met lymfocytopenie, de hersteltijd (vrij van respiratoire insufficiëntie) zal verbeteren in vergelijking met een vergelijkbare populatie van patiënten die geen Ta1 krijgen. De secundaire doelstellingen zijn om te bepalen of in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten met lymfocytopenie die met Ta1 worden behandeld, een milder verloop van de infectie zullen hebben in termen van opnameduur, behoefte (en lengte) voor verblijf op de IC en behoefte aan aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie dan patiënten die niet met Ta1 worden behandeld, evenals hogere overlevingskansen.

Na screening krijgen gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 en lymfocytopenie die voldoen aan de inclusiecriteria Ta1 (1,6 mg) dagelijks subcutaan (SC) toegediend gedurende 1 week. Individuen in de controle-arm worden volgens hetzelfde protocol gevolgd, maar ontvangen niet dagelijks Ta1. Na de behandelingsperiode worden alle proefpersonen gevolgd en beoordeeld op werkzaamheidsresultaten op dag 14, met vervolgbezoeken op dag 28, 42 en 60 (telefonisch, als de proefpersoon uit het ziekenhuis is ontslagen) om eventuele bijwerkingen vast te stellen /ernstig ongewenst voorval (SAE) en mortaliteit.