Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) a COVID-19 fertőzés kezelésére (Ta1)

A Ta1 egy természetben előforduló peptid, amelynek immunmoduláló hatásait és kapcsolódó terápiás potenciálját számos állapot és betegség esetén értékelték, beleértve a fertőző betegségeket és a rákot. A ZADAXIN® márka Ta1 egy szintetikus változat, amely jelenleg 37 országban engedélyezett; különösen Kínában engedélyezett a hepatitis B kezelésére és a vakcina válasz fokozására. A Ta1-et klinikailag alkalmazták kísérleti vizsgálatokban a súlyos akut légúti szindróma (SARS) és más tüdőfertőzések, köztük az akut respiratorikus distressz szindróma (ARDS) és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), valamint a csontvelő-transzplantáció utáni fertőzések kezelésére. Nagyobb klinikai vizsgálatok jelentős hatékonyságot mutattak ki a súlyos szepszis és a hepatitis B, valamint bizonyos rákok, például a melanoma, a májsejtek és a tüdőrák kezelésében. A Ta1 javulást mutatott az oltásokra adott válaszreakcióban is időseknél és olyan betegeknél, akiknek immunrendszere legyengült vesebetegségben.

A Ta1 helyreállítja az immunrendszer homeosztázisát azáltal, hogy többfeladatos fehérjeként működik a gyulladásos gazdaállapottól vagy az immunrendszer diszfunkciójától (például fertőző betegségektől és ráktól) függően. Úgy gondolják, hogy a Ta1 közvetlenül fokozza a fertőzött sejtek és daganatsejtek immunrendszerének felismerését, miközben valószínűleg modulálja a T-sejtek aktivitását, és stimulálja mind a veleszületett, mind az adaptív immunitást a baktériumok, vírusok, gombák és daganatsejtek megtisztítására. A Ta1 egyedülálló funkciót tölt be a gyulladást előidéző ​​és gyulladásgátló citokintermelés kiegyensúlyozásában azáltal, hogy szabályozza a különböző dendritesejt-alcsoportokon lévő különböző Toll-szerű receptorokat (TLR). Más koronavírusoktól, például a SARS-CoV-tól és a Közel-Kelet légúti szindrómától (MERS)-CoV-tól származó adatok azt mutatják, hogy a fertőzés attól függ, hogy képesek-e rontani mind a veleszületett, mind az adaptív immunitást. A 2003-as világjárvány idején a Ta1-et profilaktikus szerként használták a SARS ellen. Egyes közzétett jelentések arra utalnak, hogy az immunerősítők, például a Ta1 időben történő beadása SARS-betegeknek bizonyos mértékig hatékony volt a betegség kialakulásának szabályozásában. Egy másik tanulmány 46 SARS-ben szenvedő beteg klinikai megnyilvánulásait, gyógyszeres kezelését és prognózisát vizsgálta, és a súlyos eseteket (22 eset) 2 csoportra osztotta a Ta1 beadása szerint, és kimutatta, hogy a tüdőfibrózis előfordulási aránya alacsonyabb volt a Ta1-es csoportban (2). 14 esetből), mint a nem kapott csoport (8 esetből 6), azaz 14,3%, illetve 75,0%.

Egy nemrégiben készült tanulmány bemutatta a Kínában kórházba került COVID-19-betegek retrospektív elemzését, amelyben a Ta1-gyel kezeltek javulást mutattak a limfocita-alcsoportok számában, valamint a mortalitás jelentős csökkenését (30-ról 11%-ra, p = 0,04).

A forgalomba hozatalt követő több mint 600 000 beteg kezelési tapasztalatai alapján a Ta1 jól tolerálható. A Ta1-et idős betegeknek (101 éves korig), gyermekeknek (13 hónapos korig) és immunhiányos betegeknek adták. A korábbi klinikai vizsgálatok során a leggyakoribb nemkívánatos események közé tartozik az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (például égő érzés és viszketés), amely enyhe volt és 30 percnél rövidebb ideig tartott, valamint láz, hányinger és influenzaszerű tünetek, amelyek enyhék voltak. közepes súlyosságúra. Így, bár a Ta1 egyike azon kevés immunmoduláló szereknek, amelyeket emberi használatra engedélyeztek, úgy tűnik, hogy nem váltja ki a legtöbb mellékhatást és toxicitást, amelyek általában az ebbe az osztályba tartozó biológiai válaszmódosítókkal (BRM-ekkel) kapcsolatosak, mint például az interferon. és interleukin (IL)-2.

A vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása, hogy a limfocitopéniás, kórházi COVID-19-betegeknek egy héten keresztül naponta adott Ta1 javítja-e a felépülés idejét (légzési elégtelenségtől mentesen), összehasonlítva a Ta1-et nem kapó betegek hasonló populációjával. A másodlagos cél annak meghatározása, hogy a Ta1-el kezelt limfocitopéniás COVID-19 betegeknél enyhébb lefolyású lesz-e a fertőzés lefolyása a kórházi tartózkodás időtartama, az intenzív osztályon való tartózkodás szükséglete (és hossza), valamint a kiegészítő oxigén vagy gépi lélegeztetés szükséglete tekintetében, mint a Ta1-gyel nem kezelt betegeknél, valamint nagyobb a túlélési esély.

A szűrést követően a COVID-19-ben és limfocitopéniában szenvedő, kórházban kezelt betegek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, Ta1-et (1,6 mg) kapnak subcutan (SC) naponta 1 héten keresztül. A kontroll karban lévő személyeket ugyanazon a protokollon követik, de nem kapnak napi Ta1-et. A kezelési időszak után az összes alanyt követik és értékelik a hatékonysági eredményeket a 14. napon, majd a 28., 42. és 60. napon utóellenőrző látogatásokat (telefonon, ha az alanyt kiengedték a kórházból), hogy meghatározzák az esetleges mellékhatásokat. /súlyos nemkívánatos esemény (SAE) és halálozás.