Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) k léčbě infekce COVID-19 (Ta1)

Ta1 je přirozeně se vyskytující peptid, který byl hodnocen pro své imunomodulační aktivity a související terapeutický potenciál u několika stavů a ​​onemocnění, včetně infekčních onemocnění a rakoviny. ZADAXIN® značka Ta1 je syntetická verze v současnosti schválená pro použití ve 37 zemích; zejména je v Číně schválen pro léčbu hepatitidy B a pro zvýšení odpovědi na vakcínu. Je pozoruhodné, že Ta1 byl klinicky použit v pilotních studiích pro léčbu těžkého akutního respiračního syndromu (SARS) a dalších plicních infekcí včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS) a chronické obstrukční plicní poruchy (COPD), stejně jako infekcí po transplantaci kostní dřeně. Větší klinické studie prokázaly významnou účinnost při léčbě těžké sepse a hepatitidy B spolu s některými druhy rakoviny, jako je melanom, hepatocelulární rakovina a rakovina plic. Ta1 také prokázal zlepšení v odpovědi na vakcíny u starších osob au pacientů s oslabenou imunitou ledvinovým onemocněním.

Ta1 obnovuje homeostázu imunitního systému tím, že působí jako víceúčelový protein v závislosti na hostitelském stavu zánětu nebo imunitní dysfunkce (jako je infekční onemocnění a rakovina). Předpokládá se, že Ta1 přímo posiluje rozpoznávání infikovaných buněk a nádorových buněk imunitním systémem a zároveň možná moduluje aktivitu T buněk a stimuluje jak vrozenou, tak adaptivní imunitu proti bakteriím, virům, houbám a nádorovým buňkám. Ta1 má jedinečnou funkci při vyvažování produkce prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů prostřednictvím regulace odlišných Toll-like receptorů (TLR) na různých podskupinách dendritických buněk. Údaje z jiných koronavirů, jako je SARS-CoV a blízkovýchodní respirační syndrom (MERS)-CoV, naznačují, že infekce závisí na jejich schopnosti narušit vrozenou i adaptivní imunitu. Během pandemie v roce 2003 byl Ta1 použit jako profylaktický prostředek proti SARS. Některé publikované zprávy naznačují, že včasné podávání látek zvyšujících imunitu, jako je Ta1 pacientům se SARS, bylo do určité míry účinné při kontrole rozvoje onemocnění. Další studie zkoumala klinické projevy, farmakoterapii a prognózu 46 pacientů se SARS a rozdělila těžké případy (22 případů) do 2 skupin podle podávání Ta1 a ukázala, že incidence plicní fibrózy byla nižší ve skupině s Ta1 (2 14 případů) než skupina bez (6 z 8 případů), tj. 14,3 %, resp. 75,0 %.

Nedávná studie představila retrospektivní analýzu hospitalizovaných pacientů s COVID-19 v Číně, ve které pacienti léčení Ta1 prokázali zlepšení podskupin lymfocytů a také významné snížení úmrtnosti (z 30 na 11 %, p = 0,04).

Na základě zkušeností s léčbou po uvedení na trh více než 600 000 pacientů byl Ta1 dobře tolerován. Ta1 byl podáván starším subjektům (do 101 let), dětem (ve věku 13 měsíců) a pacientům s oslabenou imunitou. Mezi nejčastější nežádoucí příhody (AE) v předchozích klinických studiích patří bolest v místě vpichu (jako je pálení a svědění), která byla mírná a trvala méně než 30 minut, stejně jako horečka, nevolnost a příznaky podobné chřipce, které byly mírné mírnit závažnost. I když je Ta1 jedním z mála imunomodulačních činidel, která byla schválena pro použití u lidí, nezdá se, že by indukovala většinu vedlejších účinků a toxicit běžně spojených s jinými modifikátory biologické odezvy (BRM) v této třídě, jako je interferon. a interleukin (IL)-2.

Primárním cílem studie je určit, zda Ta1 podávaný denně po dobu jednoho týdne hospitalizovaným pacientům s COVID-19 s lymfocytopenií zlepší dobu do zotavení (bez respiračního selhání) ve srovnání s podobnou populací pacientů, kteří Ta1 nedostávají. Sekundárními cíli je zjistit, zda hospitalizovaní pacienti s COVID-19 s lymfocytopenií léčení Ta1 budou mít mírnější průběh infekce z hlediska délky hospitalizace, potřeby (a délky) pobytu na JIP a potřeby doplňkového kyslíku nebo mechanické ventilace než pacientů neléčených Ta1, stejně jako vyšší šance na přežití.

Po screeningu budou hospitalizovaní pacienti s COVID-19 a lymfocytopenií, kteří splňují kritéria pro zařazení, dostávat Ta1 (1,6 mg) podávaný subkutánně (SC) denně po dobu 1 týdne. Jednotlivci v kontrolní větvi budou sledováni podle stejného protokolu, ale nebudou denně dostávat Ta1. Po období léčby budou všechny subjekty sledovány a hodnoceny na výsledky účinnosti v den 14, s následnými návštěvami ve dnech 28, 42 a 60 (telefonicky, pokud byl subjekt propuštěn z nemocnice), aby se určila jakákoli AE /závažná nežádoucí příhoda (SAE) a mortalita.