Thymalfasin (Thymosin Alpha 1) para tratar la infección por COVID-19 (Ta1)

Ta1 es un péptido natural que ha sido evaluado por sus actividades inmunomoduladoras y potencial terapéutico relacionado en varias condiciones y enfermedades, incluyendo enfermedades infecciosas y cáncer. La marca Ta1 de ZADAXIN® es una versión sintética actualmente aprobada para su uso en 37 países; en particular, está aprobado en China para el tratamiento de la hepatitis B y para mejorar la respuesta a la vacuna. En particular, Ta1 se ha utilizado clínicamente en estudios piloto para el tratamiento del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y otras infecciones pulmonares, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y el trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC), así como infecciones después de un trasplante de médula ósea. Los ensayos clínicos más grandes han demostrado una eficacia significativa para el tratamiento de la sepsis grave y la hepatitis B, junto con ciertos tipos de cáncer como el melanoma, el hepatocelular y el cáncer de pulmón. Ta1 también ha demostrado una mejora en la respuesta a las vacunas en ancianos y en pacientes inmunocomprometidos por enfermedad renal.

Ta1 restaura la homeostasis del sistema inmunitario, al actuar como proteína multitarea según el estado de inflamación o disfunción inmunitaria del huésped (como enfermedades infecciosas y cáncer). Se cree que Ta1 mejora directamente el reconocimiento del sistema inmunitario de las células infectadas y las células tumorales, al mismo tiempo que posiblemente modula la actividad de las células T y estimula la inmunidad tanto innata como adaptativa para eliminar bacterias, virus, hongos y células tumorales. Ta1 cumple una función única en el equilibrio de la producción de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias a través de la regulación de distintos receptores tipo Toll (TLR) en diferentes subconjuntos de células dendríticas. Los datos de otros coronavirus como el SARS-CoV y el síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS)-CoV indican que la infección depende de su capacidad para afectar tanto la inmunidad innata como la adaptativa. Durante la pandemia de 2003, Ta1 se utilizó como agente profiláctico contra el SARS. Algunos informes publicados sugieren que la administración oportuna de inmunopotenciadores como Ta1 a pacientes con SARS fue eficaz hasta cierto punto para controlar el desarrollo de la enfermedad. Otro estudio investigó las manifestaciones clínicas, la farmacoterapia y el pronóstico de 46 pacientes con SARS y dividió los casos graves (22 casos) en 2 grupos según la administración de Ta1 y mostró que la tasa de incidencia de fibrosis pulmonar fue menor en el grupo con Ta1 (2 de 14 casos) que el grupo sin (6 de 8 casos), es decir, 14,3% y 75,0%, respectivamente.

Un estudio reciente presentó un análisis retrospectivo de pacientes hospitalizados con COVID-19 en China, en el que los tratados con Ta1 mostraron una mejora en los subconjuntos de linfocitos, así como una reducción significativa de la mortalidad (del 30 al 11 %, p = 0,04).

Según la experiencia de tratamiento posterior a la comercialización de más de 600 000 pacientes, Ta1 ha sido bien tolerado. Ta1 se ha administrado a sujetos de edad avanzada (hasta 101 años), niños (a partir de 13 meses) y pacientes inmunocomprometidos. Los eventos adversos (AE) más comunes en ensayos clínicos anteriores incluyen dolor en el lugar de la inyección (como ardor y picazón) que fue leve y duró menos de 30 minutos, así como fiebre, náuseas y síntomas similares a los de la gripe que fueron leves. a moderada en severidad. Por lo tanto, aunque Ta1 es uno de los pocos agentes inmunomoduladores que han sido aprobados para uso humano, no parece inducir la mayoría de los efectos secundarios y toxicidades comúnmente asociados con otros modificadores de la respuesta biológica (BRM) de esta clase, como el interferón. e interleucina (IL)-2.

El objetivo principal del estudio es determinar si Ta1 administrado diariamente durante una semana a pacientes hospitalizados con COVID-19 con linfocitopenia mejorará el tiempo de recuperación (sin insuficiencia respiratoria) en comparación con una población similar de pacientes que no reciben Ta1. Los objetivos secundarios son determinar si los pacientes hospitalizados con COVID-19 con linfocitopenia tratados con Ta1 tendrán un curso de infección más leve en términos de duración de la estancia hospitalaria, requisito (y duración) de la estancia en la UCI y necesidad de oxígeno suplementario o ventilación mecánica que pacientes no tratados con Ta1, así como mayores posibilidades de supervivencia.

Después de la selección, los pacientes hospitalizados con COVID-19 y linfocitopenia que cumplan con los criterios de inclusión recibirán Ta1 (1,6 mg) administrados por vía subcutánea (SC) diariamente durante 1 semana. Los individuos en el brazo de control serán seguidos con el mismo protocolo pero no recibirán Ta1 diario. Después del período de tratamiento, todos los sujetos serán seguidos y evaluados para determinar los resultados de eficacia el día 14, con visitas de seguimiento los días 28, 42 y 60 (por teléfono, si el sujeto ha sido dado de alta del hospital) para determinar cualquier AE /evento adverso grave (SAE) y mortalidad.