Atezolizumab 与树突状细胞疫苗联合治疗肺癌患者 (VENEZO-LUNG)

纳入标准：

1. 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的组织学诊断。 通过组织学明确确诊为 SCLC，最好包括通过免疫组织化学发现神经内分泌特征。
2. 集中确认肿瘤组织的活力用于疫苗制备。
3. 之前没有针对晚期疾病的癌症治疗
4. 预期寿命至少 16 周
5. ECOG 体能状态 0 或 1。

6. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109 个细胞/L 血小板 ≥ 100 x 109/L 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST、ALT） ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)（≤ 5 x ULN，如果有记录存在肝转移）总胆红素 ≤ 2 x ULN（有记录的吉尔伯特综合征患者除外） 肌酐 < 2 mg/dl（或肾小球滤过率 > 60）

7. 先前的姑息性放疗必须在开始研究治疗前至少 2 周完成（受试者可能在接受研究药物的同时接受局部姑息性放疗）。
8. 患有脑转移的受试者如果无症状、接受治疗或在不使用类固醇的情况下至少 2 周内神经功能稳定，或服用剂量稳定或递减的泼尼松或等效剂量 < 10 mg 的受试者，则符合条件。
9. 必须愿意并能够接受一项白细胞分离术程序
10. 在进行任何试验活动之前，研究者的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书。
11. 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者。
12. 通过 RECIST.1.1 标准可测量的疾病。
13. 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次阿替利珠单抗治疗给药后至少 30 天内，对男性和女性受试者实施高效避孕。
14. 筛选具有生育潜力的妇女时血清妊娠试验阴性。 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验。
15. HBsAg、抗-HBc、HBV、HCV、HCV RNA、HIV-I RNA、Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) 血清、IgG 抗原核心 v. 乙型肝炎、RPR（Ac 反应素-RPR、血清）、Ac 抗 HTLV I/II（如果患者来自流行区）、Ac 抗 Trypanosoma Cruzi、Chagas（如果患者来自流行区），当 RPR 阳性或疑似确诊时：IgG T . 苍白球 (ELISA) 免疫球蛋白 M (IgM) T. 苍白球 (ELISA)，当 IgG T. 苍白球可疑时：Pt 确证性免疫球蛋白 G (IgG)/IGM，T 苍白球 (LIA)。

排除标准：

1. 广泛期 ES-SCLC 的既往化疗
2. 任何先前的抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗
3. 严重慢性炎症或自身免疫性疾病的病史或风险的重要证据
4. 根据既往病史或入组前最后 2 周内接受过全身性类固醇，可能需要全身性皮质类固醇或并发免疫抑制药物（允许吸入或局部使用标准剂量的类固醇）
5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性、活动性乙型或丙型肝炎血清阳性
6. 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求
7. 怀孕或哺乳；女性患者必须手术绝育或绝经两年或必须同意在治疗期间和治疗后 6 个月内使用有效的避孕措施；所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始预处理化疗后 24 小时内进行阴性妊娠试验（血清/尿液）；有效避孕的定义将基于研究调查者的判断；不允许母乳喂养的患者参加研究
8. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（CTCAE 2 级）。 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）。
9. 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。 对于 I 期队列，也将排除患有自身免疫性副肿瘤综合征的患者。
10. 任何需要全身性皮质类固醇/免疫抑制药物的综合症，除了在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的综合症（允许注册白斑病、自身免疫性甲状腺炎或 1 型糖尿病）
11. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
12. 原发性免疫缺陷病史。
13. 同种异体器官移植史。 14 对 atezolizumab / ADC 疫苗或任何赋形剂过敏史。

15- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有以下证据的受试者急性或慢性乙型或丙型肝炎或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力。

16- 已知的活动性结核病史。 17- 排除既往患有恶性肿瘤的受试者（非黑色素瘤皮肤癌以及膀胱癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌/发育不良、黑色素瘤、乳腺癌除外），除非在研究前至少 5 年达到完全缓解进入并且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗。

18- 在进入研究前 30 天内或在接受 atezolizumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。

19- 先前进行过同种异体干细胞移植。 20- 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（≥ 3 级 NCI-CTCAE v 5.0）、任何过敏反应史或不受控制的哮喘。

21- 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 ADC + atezolizumab 联合治疗后 180 天不愿采用高效避孕措施。