Combinatie van atezolizumab met dendritisch celvaccin bij patiënten met longkanker (VENEZO-LUNG)

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES-SCLC). Ondubbelzinnig bevestigde diagnose van SCLC door histologie, bij voorkeur inclusief de aanwezigheid van neuro-endocriene kenmerken door immunohistochemie.
2. Centraal bevestigde levensvatbaarheid van tumorweefsel voor vaccinbereiding.
3. Geen eerdere kankerbehandeling voor gevorderde ziekte
4. Levensverwachting minimaal 16 weken
5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

6. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109 cellen/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Hemoglobine ≥ 9 g/dl Aspartaat- en alanineaminotransferasen (AST, ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 x ULN, indien gedocumenteerd levermetastasen zijn aanwezig) Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert) Creatinine < 2 mg/dl (of een glomerulaire filtratiesnelheid > 60)

7. Voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid (proefpersonen kunnen gelokaliseerde palliatieve radiotherapie krijgen terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen).
8. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn, worden behandeld, of neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken zonder het gebruik van steroïden, of op een stabiele of afnemende dosis van < 10 mg prednison per dag of equivalent.
9. Moet bereid en in staat zijn om een ​​leukaferese-procedure te accepteren
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming of goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) van de onderzoeker, voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksactiviteiten.
11. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar.
12. Meetbare ziekte volgens RECIST.1.1-criteria.
13. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste behandeling met atezolizumab als er een risico op conceptie bestaat.
14. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
15. Centraal negatieve serologische bepaling van HBsAg, Anti-HBc, HBV, HCV, HCV RNA, HIV-I RNA, Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) serum, IgG antigeen core v. hepatitis B, RPR (Ac reaginic Lues-RPR, serum), Ac anti-HTLV I/II (als de patiënt uit een endemische zone kwam), Ac anti-Trypanosoma Cruzi, Chagas, (als een patiënt uit de endemische zone kwam), wanneer RPR positief of twijfelachtig voor bevestiging: IgG T pallidum (ELISA) immunoglobuline M (IgM) T. pallidum (ELISA), wanneer IgG T. Pallidum twijfelachtig is: Pt bevestigend immunoglobuline G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie voor ES-SCLC in een uitgebreid stadium
2. Elke eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen
3. Geschiedenis van, of significant bewijs van risico op, ernstige chronische inflammatoire of auto-immuunziekte
4. Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen systemische steroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan)
5. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit, actieve hepatitis B- of C-seropositiviteit
6. Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
7. Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden daarna; alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben binnen 24 uur na aanvang van de voorbereidende chemotherapie; de definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers; patiënten die borstvoeding geven mogen niet mee op studie
8. Elke onopgeloste toxiciteit (CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
9. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten. Voor fase I-cohort worden ook patiënten met auto-immuun paraneoplastische syndromen uitgesloten.
10. Elk syndroom waarvoor systemische corticosteroïden/immunosuppressieve medicatie nodig is, BEHALVE voor syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe trigger is (vitiligo, auto-immuunthyroïditis of diabetes mellitus type 1 mogen worden ingeschreven).
11. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
12. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
13. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie. 14 Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor atezolizumab/ADC-vaccin of een hulpstof.

15- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathese, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat deze tekenen van acute of chronische hepatitis B of C of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.

16- Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose. 17- Proefpersonen met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en kanker in situ van de blaas, maag, dikke darm, baarmoederhalskanker/dysplasie, melanoom, borst) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek deelname en er is geen aanvullende therapie vereist of zal naar verwachting nodig zijn tijdens de onderzoeksperiode.

18- Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van atezolizumab.

19- Eerdere allogene stamceltransplantatie. 20- Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI-CTCAE v 5.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.

21- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis ADC + atezolizumab combinatietherapie.