Kombination af Atezolizumab med dendritisk cellevaccine hos patienter med lungekræft (VENEZO-LUNG)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af småcellet lungecancer i omfattende stadie (ES-SCLC). Utvetydigt bekræftet diagnose af SCLC ved histologi, fortrinsvis inklusive tilstedeværelsen af ​​neuroendokrine træk ved immunhistokemi.
2. Centralt bekræftet tumorvævslevedygtighed til vaccinepræparation.
3. Ingen tidligere kræftbehandling for fremskreden sygdom
4. Forventet levetid mindst 16 uger
5. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109 celler/L Blodplader ≥ 100 x 109/L Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) x ULN (≤) levermetastaser er til stede) Total bilirubin ≤ 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom) Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulær filtrationshastighed > 60)

7. Forudgående palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (personer kan modtage lokaliseret palliativ strålebehandling, mens de får undersøgelseslægemiddel).
8. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er egnede, hvis de er asymptomatiske, behandles eller er neurologisk stabile i mindst 2 uger uden brug af steroider eller på en stabil eller faldende dosis på < 10 mg daglig prednison eller tilsvarende.
9. Skal være villig og i stand til at acceptere én leukaferese procedure
10. Skriftligt informeret samtykke godkendt af investigatorens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), forud for udførelse af eventuelle forsøgsaktiviteter.
11. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
12. Målbar sygdom ved RECIST.1.1 kriterier.
13. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste atezolizumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.
14. Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausale efter historie: ≥60 år gamle og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
15. Central negativ serologisk bestemmelse til HBsAg, Anti-HBc, HBV, HCV, HCV RNA, HIV-I RNA, Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) serum, IgG antigenkerne v. hepatitis B, RPR (Ac reaginic Lues-RPR, serum), Ac anti-HTLV I/II (hvis patienten kom fra en endemisk zone), Ac anti-Trypanosoma Cruzi, Chagas, (hvis en patient kom fra den endemiske zone), når RPR er positiv eller tvivlsom til bekræftelse: IgG T pallidum (ELISA) immunoglobulin M (IgM) T. pallidum (ELISA), når IgG T. Pallidum tvivlsom: Pt bekræftende immunglobulin G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi for omfattende ES-SCLC
2. Enhver tidligere anti-PD-1/PD-L1 antistofterapi
3. Anamnese med eller betydelige tegn på risiko for alvorlig kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom
4. Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 2 uger før indskrivning (inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er tilladt)
5. Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet, aktiv hepatitis B eller C seropositivitet
6. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
7. Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og 6 måneder efter; alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 24 timer fra start af den konditionerende kemoterapi; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens efterforskeres vurdering; patienter, der ammer, må ikke deltage i undersøgelsen
8. Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling. Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati).
9. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket. For fase I kohorte vil patienter med autoimmune paraneoplastiske syndromer også blive udelukket.
10. Ethvert syndrom, der kræver systemisk kortikosteroid/immunsuppressiv medicin, UNDTAGET syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (vitiligo, autoimmun thyroiditis eller type 1 diabetes mellitus er tilladt at tilmelde sig)
11. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
12. Anamnese med primær immundefekt.
13. Historie om allogen organtransplantation. 14 Anamnese med overfølsomhed over for atezolizumab/ADC-vaccine eller ethvert hjælpestof.

15- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktiv blødningsdiatese inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B eller C eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

16- Kendt historie med aktiv tuberkulose. 17- Forsøgspersoner med tidligere maligniteter (bortset fra ikke-melanom hudkræft og cancer in situ i blæren, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi, melanom, bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 5 år før undersøgelsen indrejse og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden.

18- Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af atezolizumab.

19- Forudgående allogen stamcelletransplantation. 20- Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 5.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma.

21- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis ADC + atezolizumab kombinationsbehandling.