Atetsolitsumabin yhdistelmä dendriittisolurokotteen kanssa potilailla, joilla on keuhkosyöpä (VENEZO-LUNG)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän (ES-SCLC) histologinen diagnoosi. Yksiselitteisesti vahvistettu SCLC-diagnoosi histologialla, mukaan lukien edullisesti neuroendokriinisten piirteiden esiintyminen immunohistokemian perusteella.
2. Keskitetysti vahvistettu kasvainkudoksen elinkelpoisuus rokotteen valmistukseen.
3. Ei aikaisempaa syöpähoitoa edenneen taudin vuoksi
4. Elinajanodote vähintään 16 viikkoa
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

6. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109 solua/l Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN, jos dokumentoitu ULN5) (≤ ULN) maksametastaaseja) Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) Kreatiniini < 2 mg/dl (tai glomerulussuodatusnopeus > 60)

7. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat voivat saada paikallista palliatiivista sädehoitoa samalla, kun he saavat tutkimuslääkettä).
8. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia, saavat hoitoa tai ovat neurologisesti stabiileja vähintään 2 viikon ajan ilman steroidien käyttöä tai pysyvällä tai laskevalla annoksella < 10 mg päivittäistä prednisonia tai vastaavaa.
9. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä hyväksymään yksi leukafereesimenettely
10. Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt tutkijan Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), ennen minkään kokeen suorittamista.
11. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
12. Mitattavissa oleva sairaus RECIST.1.1 kriteereillä.
13. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen atetsolitsumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
14. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
15. Keskusnegatiivinen serologinen määritys HBsAg:lle, Anti-HBc:lle, HBV:lle, HCV:lle, HCV RNA:lle, HIV-I RNA:lle, Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) seerumille, IgG-antigeeniydin v. hepatiitti B, RPR (Ac reaginen Lues-RPR, seerumi), Ac anti-HTLV I/II (jos potilas tuli endeemiseltä vyöhykkeeltä), Ac anti-Trypanosoma Cruzi, Chagas (jos potilas tuli endeemiseltä vyöhykkeeltä), kun RPR-positiivinen tai epävarma vahvistus: IgG T pallidum (ELISA) immunoglobuliini M (IgM) T. pallidum (ELISA), kun IgG T. Pallidum epävarma: Pt vahvistava immunoglobuliini G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi kemoterapia laaja-alaisen ES-SCLC:n vuoksi
2. Mikä tahansa aikaisempi anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoito
3. Aiempi vakava krooninen tulehdussairaus tai autoimmuunisairaus tai merkittävät todisteet siitä
4. Mahdollinen systeemisten kortikosteroidien tai samanaikaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve aiemman historian perusteella tai systeemisiä steroideja viimeisen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista (inhaloitavat tai paikalliset steroidit standardiannoksina ovat sallittuja)
5. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus, aktiivinen hepatiitti B tai C seropositiivisuus
6. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
7. Raskaus tai imetys; naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahden vuoden ajan tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen; kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 24 tunnin kuluessa hoitavan kemoterapian aloittamisesta; tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijoiden arvioon; imettävät potilaat eivät saa osallistua tutkimukseen
8. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (CTCAE-aste 2) aiemmasta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).
9. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois. Vaiheen I kohortista potilaat, joilla on autoimmuuni paraneoplastinen oireyhtymä, suljetaan myös pois.
10. Mikä tahansa oireyhtymä, joka vaatii systeemistä kortikosteroidilääkitystä/immunosuppressiivista lääkitystä, PAITSI oireyhtymiä, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (vitiligo, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai tyypin 1 diabetes mellitus ovat sallittuja)
11. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
12. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
13. Allogeenisen elinsiirron historia. 14 Yliherkkyys atetsolitsumabi/ADC-rokotteelle tai jollekin apuaineelle.

15- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan todisteita akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

16- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi. 17- Koehenkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma, rintasyöpä) suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 5 vuotta ennen tutkimusta pääsyä, eikä lisähoitoa vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana.

18- Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa atetsolitsumabin saamisesta.

19- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto. 20- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI-CTCAE v 5.0), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma.

21 - Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen ADC- ja atetsolitsumabi-yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.