폐암 환자에서 아테졸리주맙과 수지상 세포 백신의 병용 (VENEZO-LUNG)

포함 기준:

1. 광범위 소세포 폐암(ES-SCLC)의 조직학적 진단. 바람직하게는 면역조직화학에 의한 신경내분비 특징의 존재를 포함하는 조직학에 의한 SCLC의 명확하게 확인된 진단.
2. 백신 준비를 위해 중앙에서 확인된 종양 조직 생존력.
3. 진행성 질환에 대한 이전 암 치료 없음
4. 기대 수명 최소 16주
5. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

6. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109 세포/L 혈소판 ≥ 100 x 109/L 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST, ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(문서화된 경우 ≤ 5 x ULN) 간 전이가 있음) 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외) 크레아티닌 < 2 mg/dl(또는 사구체 여과율 > 60)

7. 선행 완화 방사선 요법은 연구 치료를 시작하기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다(피험자는 연구 약물을 받는 동안 국소 완화 방사선 요법을 받을 수 있습니다).
8. 뇌 전이가 있는 피험자는 스테로이드를 사용하지 않고 최소 2주 동안 무증상이거나, 치료를 받거나, 신경학적으로 안정하거나, 매일 10mg 미만의 프레드니손 또는 등가물의 안정적이거나 감소하는 용량을 투여받는 경우 자격이 있습니다.
9. 한 번의 백혈구 성분채집술 절차를 기꺼이 수락할 수 있어야 합니다.
10. 시험 활동을 수행하기 전에 조사자의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)의 승인을 받은 서면 동의서.
11. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
12. RECIST.1.1 기준에 의해 측정 가능한 질병.
13. 임신 위험이 존재하는 경우, 연구 기간 내내 그리고 마지막 아테졸리주맙 치료 투여 후 최소 30일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법.
14. 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사. 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
15. HBsAg, Anti-HBc, HBV, HCV, HCV RNA, HIV-I RNA, Agp24 IIIV + AC IIIV ½(MLIA) 혈청, IgG 항원 코어 대 B형 간염, RPR(Ac reaginic Lues-RPR, 혈청), Ac anti-HTLV I/II(환자가 풍토병 지역에서 온 경우), Ac anti-Trypanosoma Cruzi, Chagas,(환자가 풍토병 지역에서 온 경우), RPR이 양성이거나 확인이 의심스러운 경우: IgG T . pallidum(ELISA) 면역글로불린 M(IgM) T. pallidum(ELISA), IgG T. Pallidum이 의심스러운 경우: Pt 확진 면역글로불린 G(IgG)/IGM, T pallidum(LIA).

제외 기준:

1. 광범위한 단계의 ES-SCLC에 대한 선행 화학 요법
2. 이전의 모든 항-PD-1/PD-L1 항체 요법
3. 심각한 만성 염증성 또는 자가면역 질환의 병력 또는 위험에 대한 중요한 증거
4. 등록 전 마지막 2주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력을 기반으로 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨)
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성, 활동성 B형 또는 C형 간염 혈청 양성
6. 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
7. 임신 또는 모유 수유 여성 환자는 외과적으로 불임이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 동안 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 컨디셔닝 화학요법을 시작한 후 24시간 이내에 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다. 모유 수유중인 환자는 연구에 허용되지 않습니다
8. 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(CTCAE 등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
9. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. I상 코호트의 경우, 자가면역 신생물부종 증후군 환자도 제외됩니다.
10. 외부 요인이 없으면 재발할 것으로 예상되지 않는 증후군(백반, 자가면역 갑상선염 또는 제1형 진성 당뇨병은 등록이 허용됨)을 제외하고 전신 코르티코스테로이드/면역억제제가 필요한 모든 증후군
11. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
12. 원발성 면역 결핍의 병력.
13. 동종이계 장기 이식의 역사. 14 아테졸리주맙/ADC 백신 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력.

15- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.

16- 알려진 활동성 결핵 병력. 17- 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종, 유방의 상피내암 제외)이 있는 피험자는 연구 최소 5년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 추가 치료가 필요하지 않거나 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상됩니다.

18- 연구 시작 전 30일 이내 또는 아테졸리주맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종.

19- 사전 동종 줄기세포 이식. 20- 단클론항체(Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v 5.0)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식.

21- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 ADC + 아테졸리주맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.