Skojarzenie atezolizumabu ze szczepionką z komórek dendrytycznych u pacjentów z rakiem płuca (VENEZO-LUNG)

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka histologiczna drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym (ES-SCLC). Jednoznacznie potwierdzone rozpoznanie SCLC na podstawie badania histologicznego, najlepiej obejmujące obecność cech neuroendokrynnych w badaniu immunohistochemicznym.
2. Centralnie potwierdzona żywotność tkanki nowotworowej do przygotowania szczepionki.
3. Brak wcześniejszego leczenia raka w przypadku zaawansowanej choroby
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

6. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109 komórek/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l Hemoglobina ≥ 9 g/dl Asparaginian i aminotransferazy alaninowe (AspAT, AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 5 x GGN, jeśli udokumentowano obecne są przerzuty do wątroby) Bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta) Kreatynina < 2 mg/dl (lub współczynnik przesączania kłębuszkowego > 60)

7. Wcześniejsza radioterapia paliatywna musiała zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia (pacjenci mogą otrzymywać miejscową radioterapię paliatywną podczas przyjmowania badanego leku).
8. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie mają objawów, są leczeni lub są stabilni neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie bez stosowania steroidów lub otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę prednizonu < 10 mg dziennie lub równoważną.
9. Musi być chętny i zdolny do zaakceptowania jednej procedury leukaferezy
10. Pisemna świadoma zgoda lub zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) badacza przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.
11. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
12. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST.1.1.
13. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu atezolizumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
14. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
15. Centralne ujemne oznaczenie serologiczne w kierunku HBsAg, Anty-HBc, HBV, HCV, HCV RNA, HIV-I RNA, surowica Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA), rdzeń antygenu IgG przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, RPR (Ac reaginic Lues-RPR, surowica), Ac anty-HTLV I/II (jeśli pacjent pochodził ze strefy endemicznej), Ac anty-Trypanosoma Cruzi, Chagas (jeśli pacjent pochodził ze strefy endemicznej), gdy RPR dodatni lub wątpliwy do potwierdzenia: IgG T pallidum (ELISA) immunoglobulina M (IgM) T. pallidum (ELISA), gdy IgG T. Pallidum wątpliwe: Pt potwierdzająca immunoglobulina G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia w przypadku rozległego stadium ES-SCLC
2. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1
3. Historia lub istotne dowody ryzyka ciężkiej przewlekłej choroby zapalnej lub autoimmunologicznej
4. Potencjalne zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jednoczesne leki immunosupresyjne na podstawie wcześniejszego wywiadu lub otrzymywanych ogólnoustrojowych steroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem (dozwolone są wziewne lub miejscowe steroidy w standardowych dawkach)
5. seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywna seropozytywność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
6. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu
7. Ciąża lub karmienie piersią; pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie od dwóch lat lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i 6 miesięcy po nim; wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej; definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badaczy; pacjentki karmiące piersią nie mogą brać udziału w badaniu
8. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia po zastosowaniu badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
9. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni. Z kohorty fazy I wykluczeni zostaną również pacjenci z autoimmunologicznymi zespołami paranowotworowymi.
10. Każdy zespół, który wymaga ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów/leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM zespołów, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (bielactwo, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy lub cukrzyca typu 1 są dozwolone)
11. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
12. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
13. Historia allogenicznych przeszczepów narządów. 14 Historia nadwrażliwości na szczepionkę atezolizumab / ADC lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą.

15- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono objawy ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub narażały na szwank zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

16- Znana historia czynnej gruźlicy. 17- Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ pęcherza moczowego, żołądka, jelita grubego, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka, piersi) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 5 lat przed badaniem wstępu i żadna dodatkowa terapia nie jest wymagana ani nie przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania.

18- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania atezolizumabu.

19- Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych. 20- Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI-CTCAE v 5.0), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma.

21- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej ADC + atezolizumab.