Kombinasjon av Atezolizumab med dendritisk cellevaksine hos pasienter med lungekreft (VENEZO-LUNG)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av småcellet lungekreft i omfattende stadium (ES-SCLC). Utvetydig bekreftet diagnose av SCLC ved histologi, fortrinnsvis inkludert tilstedeværelse av nevroendokrine egenskaper ved immunhistokjemi.
2. Sentralt bekreftet tumorvevs levedyktighet for vaksinepreparering.
3. Ingen tidligere kreftbehandling for avansert sykdom
4. Forventet levealder minst 16 uker
5. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109 celler/L Blodplater ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dL Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) x ULN (≤) levermetastaser er tilstede) Total bilirubin ≤ 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom) Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulær filtrasjonshastighet > 60)

7. Tidligere palliativ strålebehandling må være fullført minst 2 uker før start av studiebehandlingen (personene kan få lokalisert palliativ strålebehandling mens de får studiemedisin).
8. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er asymptomatiske, behandles eller er nevrologisk stabile i minst 2 uker uten bruk av steroider, eller på en stabil eller avtagende dose på < 10 mg daglig prednison eller tilsvarende.
9. Må være villig og i stand til å akseptere en leukafereseprosedyre
10. Skriftlig informert samtykke godkjent av etterforskerens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), før utførelse av prøveaktiviteter.
11. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
12. Målbar sykdom ved RECIST.1.1-kriterier.
13. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste atezolizumabbehandling dersom det er risiko for unnfangelse.
14. Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
15. Sentral negativ serologisk bestemmelse til HBsAg, Anti-HBc, HBV, HCV, HCV RNA, HIV-I RNA, Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) serum, IgG antigenkjerne v. hepatitt B, RPR (Ac reaginic Lues-RPR, serum), Ac anti-HTLV I/II (hvis pasienten kom fra en endemisk sone), Ac anti-Trypanosoma Cruzi, Chagas, (hvis en pasient kom fra den endemiske sonen), når RPR er positiv eller tvilsom for bekreftelse: IgG T pallidum (ELISA) immunoglobulin M (IgM) T. pallidum (ELISA), når IgG T. Pallidum er tvilsomt: Pt bekreftende immunglobulin G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi for omfattende ES-SCLC
2. Eventuell tidligere anti-PD-1/PD-L1 antistoffbehandling
3. Anamnese med, eller betydelig bevis på risiko for, alvorlig kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom
4. Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 2 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt)
5. Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet, aktiv hepatitt B eller C seropositivitet
6. Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
7. Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og 6 måneder etter; alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 24 timer fra start av kondisjoneringskjemoterapien; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne; pasienter som ammer er ikke tillatt på studiet
8. Eventuell uløst toksisitet (CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).
9. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert. For fase I-kohort vil pasienter med autoimmune paraneoplastiske syndromer også bli ekskludert.
10. Ethvert syndrom som krever systemisk kortikosteroid/immunsuppressiv medisin UNNTATT for syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (vitiligo, autoimmun tyreoiditt eller type 1 diabetes mellitus er tillatt å registrere seg)
11. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
12. Anamnese med primær immunsvikt.
13. Historie om allogen organtransplantasjon. 14 Anamnese med overfølsomhet overfor atezolizumab/ADC-vaksine eller andre hjelpestoffer.

15- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktiv blødningsdiatese inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B eller C eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

16- Kjent historie med aktiv tuberkulose. 17- Personer med tidligere maligniteter (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, og kreft in situ i blæren, mage, tykktarm, cervical/dysplasi, melanom, bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 5 år før studien innreise og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden.

18- Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av atezolizumab.

19- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon. 20- Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 5.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma.

21- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av ADC + atezolizumab kombinasjonsbehandling.