Kombination von Atezolizumab mit dendritischem Zellimpfstoff bei Patienten mit Lungenkrebs (VENEZO-LUNG)

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC). Eindeutig bestätigte Diagnose von SCLC durch Histologie, vorzugsweise einschließlich des Vorhandenseins von neuroendokrinen Merkmalen durch Immunhistochemie.
2. Zentral bestätigte Lebensfähigkeit des Tumorgewebes für die Impfstoffherstellung.
3. Keine vorherige Krebsbehandlung bei fortgeschrittener Erkrankung
4. Lebenserwartung mindestens 16 Wochen
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

6. Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 Zellen/l Thrombozyten ≥ 100 x 109/l Hämoglobin ≥ 9 g/dL Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen (AST, ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN, sofern dokumentiert Lebermetastasen vorhanden) Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom) Kreatinin < 2 mg/dl (oder eine glomeruläre Filtrationsrate > 60)

7. Eine vorherige palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein (die Probanden können eine lokalisierte palliative Strahlentherapie erhalten, während sie das Studienmedikament erhalten).
8. Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie asymptomatisch sind, behandelt werden oder für mindestens 2 Wochen ohne die Verwendung von Steroiden neurologisch stabil sind oder eine stabile oder abnehmende Dosis von < 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent erhalten.
9. Muss bereit und in der Lage sein, ein Leukaphereseverfahren zu akzeptieren
10. Schriftliche Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) des Prüfers genehmigt wurde, vor der Durchführung von Studienaktivitäten.
11. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
12. Messbare Krankheit nach RECIST.1.1-Kriterien.
13. Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Atezolizumab-Behandlung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
14. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter. Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal durch Vorgeschichte: ≥ 60 Jahre alt und keine Menstruation für ≥ 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
15. Zentral negative serologische Bestimmung auf HBsAg, Anti-HBc, HBV, HCV, HCV RNA, HIV-I RNA, Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) Serum, IgG Antigen Core v. Hepatitis B, RPR (Ac reaginic Lues-RPR, Serum), Ac Anti-HTLV I/II (wenn der Patient aus einem Endemiegebiet kam), Ac Anti-Trypanosoma Cruzi, Chagas, (wenn ein Patient aus dem Endemiegebiet kam), wenn RPR positiv oder zweifelhaft zur Bestätigung: IgG T T. pallidum (ELISA) Immunglobulin M (IgM) T. pallidum (ELISA), wenn IgG T. pallidum zweifelhaft: Pt bestätigendes Immunglobulin G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie bei ES-SCLC im ausgedehnten Stadium
2. Jede vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie
3. Vorgeschichte oder signifikante Hinweise auf ein Risiko für eine schwere chronische Entzündungs- oder Autoimmunerkrankung
4. Möglicher Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamenten basierend auf der Vorgeschichte oder erhaltenen systemischen Steroiden innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Einschreibung (inhalative oder topische Steroide in Standarddosen sind erlaubt)
5. Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B- oder C-Seropositivität
6. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde
7. Schwangerschaft oder Stillzeit; Patientinnen müssen chirurgisch steril sein oder seit zwei Jahren postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Behandlung und 6 Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; alle gebärfähigen Patientinnen müssen innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der konditionierenden Chemotherapie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum/Urin) haben; die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil der Studienärzte; Patienten, die stillen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen
8. Jede ungelöste Toxizität (CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
9. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen. Aus der Phase-I-Kohorte werden auch Patienten mit autoimmunen paraneoplastischen Syndromen ausgeschlossen.
10. Jedes Syndrom, das eine systemische Kortikosteroid-/immunsuppressive Medikation erfordert, MIT AUSNAHME von Syndromen, bei denen ohne einen externen Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten wäre (Vitiligo, Autoimmunthyreoiditis oder Typ-1-Diabetes mellitus sind zur Aufnahme zugelassen).
11. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
12. Geschichte der primären Immunschwäche.
13. Geschichte der allogenen Organtransplantation. 14 Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab / ADC-Impfstoff oder einen sonstigen Bestandteil.

15- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive blutende Diathese, einschließlich aller Probanden, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen dafür haben akute oder chronische Hepatitis B oder C oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

16- Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose. 17- Probanden mit früheren Malignomen (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Krebs in situ der Blase, des Magens, des Dickdarms, der Zervix/Dysplasie, des Melanoms, der Brust) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 5 Jahre vor der Studie erreicht Eintritt und es ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums erforderlich sein.

18- Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Atezolizumab.

19- Vorherige allogene Stammzelltransplantation. 20- Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 5.0), Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma.

21- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis der ADC + Atezolizumab-Kombinationstherapie anzuwenden.