Kombination av atezolizumab med dendritiska cellvaccin hos patienter med lungcancer (VENEZO-LUNG)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES-SCLC). Entydigt bekräftad diagnos av SCLC genom histologi, företrädesvis inklusive närvaron av neuroendokrina egenskaper genom immunhistokemi.
2. Centralt bekräftad tumörvävnadsviabilitet för vaccinberedning.
3. Ingen tidigare cancerbehandling för avancerad sjukdom
4. Förväntad livslängd minst 16 veckor
5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

6. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109 celler/L Trombocyter ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dL Aspartat- och alaninaminotransferaser (AST, ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) x ULN (≤) levermetastaser finns) Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom) Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulär filtrationshastighet > 60)

7. Tidigare palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (försökspersoner kan få lokaliserad palliativ strålbehandling medan de får studieläkemedlet).
8. Försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade om de är asymtomatiska, behandlas eller är neurologiskt stabila i minst 2 veckor utan användning av steroider, eller på en stabil eller minskande dos på < 10 mg dagligen prednison eller motsvarande.
9. Måste vara villig och kunna acceptera ett leukaferesförfarande
10. Skriftligt informerat samtycke som godkänts av utredarens institutionella granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), före utförandet av någon försöksverksamhet.
11. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år.
12. Mätbar sjukdom enligt RECIST.1.1-kriterier.
13. Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 30 dagar efter den senaste administreringen av atezolizumabbehandling om risk för befruktning föreligger.
14. Negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor. Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala i anamnesen: ≥60 år gamla och ingen mens under ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas.
15. Central negativ serologisk bestämning till HBsAg, Anti-HBc, HBV, HCV, HCV RNA, HIV-I RNA, Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) serum, IgG antigenkärna v. hepatit B, RPR (Ac reaginic Lues-RPR, serum), Ac anti-HTLV I/II (om patienten kom från en endemisk zon), Ac anti-Trypanosoma Cruzi, Chagas, (om en patient kom från den endemiska zonen), när RPR positiv eller tveksam för bekräftelse: IgG T pallidum (ELISA) immunoglobulin M (IgM) T. pallidum (ELISA), när IgG T. Pallidum är tveksamt: Pt bekräftande immunglobulin G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi för omfattande ES-SCLC
2. Någon tidigare anti-PD-1/PD-L1-antikroppsterapi
3. Historik av, eller betydande bevis för risk för, allvarlig kronisk inflammatorisk eller autoimmun sjukdom
4. Potentiellt behov av systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserat på tidigare historia eller fått systemiska steroider inom de senaste 2 veckorna före inskrivningen (inhalerade eller topikala steroider i standarddoser är tillåtna)
5. Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet, aktiv hepatit B eller C seropositivitet
6. Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll
7. Graviditet eller amning; kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala i två år eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och 6 månader efter; alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) inom 24 timmar från det att den konditionerande kemoterapin påbörjats; Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av studiens utredare; patienter som ammar får inte delta i studien
8. Eventuell olöst toxicitet (CTCAE grad 2) från tidigare anti-cancerbehandling. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati).
9. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna. För fas I-kohort kommer patienter med autoimmuna paraneoplastiska syndrom också att exkluderas.
10. Alla syndrom som kräver systemisk kortikosteroid/immunsuppressiv medicin UTOM för syndrom som inte skulle förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (vitiligo, autoimmun tyreoidit eller typ 1 diabetes mellitus tillåts registreras)
11. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
12. Historik av primär immunbrist.
13. Historik om allogen organtransplantation. 14 Anamnes med överkänslighet mot atezolizumab/ADC-vaccin eller något hjälpämne.

15- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiv blödningsdiates inklusive alla personer som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B eller C eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

16- Känd historia av aktiv tuberkulos. 17- Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och cancer in situ i urinblåsan, mag-, kolon-, livmoderhals-/dysplasi, melanom, bröst) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 5 år före studien inträde och ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studieperioden.

18- Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att ha fått atezolizumab.

19- Tidigare allogen stamcellstransplantation. 20- Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 5.0), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma.

21- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av ADC + atezolizumab kombinationsbehandling.