肺癌患者におけるアテゾリズマブと樹状細胞ワクチンの併用 (VENEZO-LUNG)

包含基準:

1. 進展型小細胞肺癌 (ES-SCLC) の組織学的診断。 -好ましくは免疫組織化学による神経内分泌機能の存在を含む、組織学によるSCLCの明確に確認された診断。
2. ワクチン調製のために中央で確認された腫瘍組織の生存率。
3. 進行がんに対する治療歴なし
4. 平均余命は少なくとも16週間
5. -ECOGパフォーマンスステータス0または1。

6. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109 cells/L 血小板 ≥ 100 x 109/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST、ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) (文書化されている場合は ≤ 5 x ULN、総ビリルビン ≤ 2 x ULN (記録されたギルバート症候群の患者を除く) クレアチニン < 2 mg/dl (または糸球体濾過率 > 60)

7. 以前の緩和放射線療法は、研究治療を開始する少なくとも2週間前に完了している必要があります（被験者は、治験薬の投与中に局所緩和放射線療法を受ける場合があります）。
8. 脳転移のある被験者は、無症候性であるか、治療を受けているか、ステロイドを使用せずに少なくとも 2 週間神経学的に安定している場合、または 1 日あたり 10 mg 未満のプレドニゾンまたは同等の安定した用量または減少した用量を使用している場合に適格です。
9. -1つの白血球除去手順を受け入れる意思があり、受け入れることができる必要があります
10. 治験活動の実施前に、治験責任医師の治験審査委員会 (IRB)/独立倫理委員会 (IEC) によって承認された書面によるインフォームド コンセント。
11. -18歳以上の男性または女性の被験者。
12. -RECIST.1.1基準による測定可能な疾患。
13. 妊娠のリスクが存在する場合、研究全体および最後のアテゾリズマブ治療投与後少なくとも30日間、男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊。
14. -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。 -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
15. HBsAg、Anti-HBc、HBV、HCV、HCV RNA、HIV-I RNA、Agp24 IIIV + AC IIIV ½ (MLIA) 血清、IgG 抗原コア対 B 型肝炎、RPR (Ac reaginic Lues-RPR、血清)、Ac 抗 HTLV I/II (患者が流行地域から来た場合)、Ac 抗トリパノソーマ クルージ、シャーガス (患者が流行地域から来た場合)、RPR 陽性または確認が疑わしい場合: IgG T . pallidum (ELISA) 免疫グロブリン M (IgM) T. pallidum (ELISA), IgG T. Pallidum 疑わしい: Pt 確認免疫グロブリン G (IgG)/IGM, T pallidum (LIA).

除外基準:

1. -進展型ES-SCLCに対する以前の化学療法
2. -以前の抗PD-1 / PD-L1抗体療法
3. 重度の慢性炎症性疾患または自己免疫疾患の病歴またはリスクの重大な証拠
4. -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 以前の病歴に基づくか、または登録前の過去2週間以内に全身性ステロイドを投与された（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性、活動性B型またはC型肝炎の血清陽性
6. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
7. 妊娠中または授乳中;女性患者は、外科的に無菌であるか、閉経後2年間であるか、治療期間中および治療後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。生殖能力のあるすべての女性患者は、コンディショニング化学療法の開始から 24 時間以内に妊娠検査 (血清/尿) が陰性でなければなりません。効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。 -授乳中の患者は研究に参加できません
8. -以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAEグレード2）。 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例：難聴、末梢神経障害）。
9. -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。 フェーズ I コホートでは、自己免疫性腫瘍随伴症候群の患者も除外されます。
10. -全身性コルチコステロイド/免疫抑制薬が必要な症候群 外部トリガーがない場合に再発が予想されない症候群を除く（白斑、自己免疫性甲状腺炎、または1型糖尿病は登録が許可されています）
11. -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
12. 原発性免疫不全の病歴。
13. 同種臓器移植の歴史。 14 アテゾリズマブ/ADC ワクチンまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。

15-進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍または胃炎、活動性出血素因を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患の証拠があることが知られている対象を含む-急性または慢性のB型またはC型肝炎、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

16-活動性結核の既知の病歴。 17-以前に悪性腫瘍を患った被験者（非黒色腫皮膚がん、および膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、乳房の上皮内がんを除く）は、研究の少なくとも5年前に完全な寛解が達成されない限り除外されます参加し、追加の治療は必要ないか、研究期間中に必要になると予想されます。

18-試験参加前30日以内またはアテゾリズマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けた。

19-以前の同種幹細胞移植。 20-モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード≥3 NCI-CTCAE v 5.0）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息。

21-妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからADC +アテゾリズマブ併用療法の最終投与後180日までの非常に効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。