Duvelisib 改善已确定的新型冠状病毒感染 (COVID-19) 中的肺炎表现 (DAMPEN-CI)

纳入标准：

• 在参与机构住院。
• 通过影像学（例如胸部 X 光或 CT 扫描）获得浸润的放射学证据的肺炎记录。
• 实验室确认的 SARS-CoV-2 感染，通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他授权或批准的检测方法确定在入组前 72 小时内收集的任何标本。 注意 - 如果检测呈阳性后 ≥ 72 小时，则必须向赞助商申请例外。
• 提示 COVID-19 严重全身性疾病的症状，例如呼吸频率 > 30 次/分钟，心率 > 125 次/分钟，海平面室内空气中血液中的氧饱和度 (O2 sat) < 93% 或动脉血氧分压与吸入氧分压之比 (PaO2/FiO2)< 300
• 18岁或以上
• 筛选时血液学参数符合 < 2 级 NCI CTCAE v5.0 毒性的患者：血红蛋白 >8 g/dL，血小板计数 >50,000 K/mcl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,000/mm3，以及淋巴细胞绝对计数(ALC) >500/立方毫米。
• 筛选时肝功能实验室测量值符合 < 2 级 NCI CTCAE v5.0 毒性的患者：丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 5 倍；天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 倍 ULN；胆红素 < ULN 的 3 倍。
• duvelisib 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性 (WOCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 WOCBP 和男性必须同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）从参加本研究到第一次服用 duvelisib 后至少 60 天。 育龄妇女 (WOCBP) 是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 duvelisib 给药后 2 个月内使用充分的避孕措施。 WOCBP 必须在首次服用 duvelisib 后 24 小时内进行阴性妊娠试验。

• 患者必须愿意遵守以下生育要求：

  • 完全禁欲（当这符合患者的惯常做法和生活方式时）将被接受。 定期禁欲（即日历、排卵、排卵后方法）和戒断是不可接受的形式

  • 如果女性参与者具有生育潜力，参与者（和她的伴侣）必须同意在研究期间和最后一剂研究药物（或输卵管结扎作为单一方法）：

    • 使用双重屏障避孕方法：避孕套（男用或女用）和带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽；
    • 使用宫内节育器和屏障方法：避孕套（男用或女用，含或不含杀精子剂）或含杀精子剂的隔膜或宫颈帽；
    • 输卵管结扎术。
  • 绝经后的女性，定义为年龄大于 45 岁且至少连续 24 个月没有月经，或进行过子宫切除术的女性，被认为不具有生育潜力。
  • 男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 2 个月内使用避孕药具，或接受过男性绝育手术（至少在筛选前 6 个月）。
  • 使用口服（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕方法，或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或其他疗效相当的避孕方法（失败率 <1%）。 在口服避孕药的情况下，该女性在参加研究前应至少服用同一种药丸稳定 3 个月。
• 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 2 周内不捐献血液、精子/卵子或任何其他器官。
• 患者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
• 个人签署知情同意书的证据，表明受试者知道该疾病的威胁生命的性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在的风险和不适、潜在的好处和其他研究参与的相关方面。

排除标准：

• 在随机分组时需要机械通气（插管或 Bi-PAP）的患者。
• 接受除 COVID-19 治疗药物或疗法以外的任何研究药物的患者，第 5.4 节规定的研究免疫调节药物除外。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 duvelisib 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲使用 duvelisib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此在开始研究药物之前应停止母乳喂养，并且在最后一次研究药物给药后至少 1 个月后才应恢复母乳喂养。
• 临床怀疑急性疾病（急性失代偿）的病因主要是由于 COVID-19 以外的病症
• duvelisib 的已知禁忌症
• 由症状性肝功能障碍定义的肝硬化患者；肝纤维化活检; ALT > 5 倍 ULN，AST > 5 倍 ULN，或胆红素 > 3 倍 ULN。
• 患有自身免疫性疾病的患者或在入院或筛查时服用慢性免疫抑制药物的患者。