Duvelisib parantaa keuhkokuumeen ilmenemismuotoja vakiintuneessa uudessa koronavirusinfektiossa (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sairaalahoito osallistuvassa laitoksessa.
• Keuhkokuumeen dokumentointi röntgenkuvauksella infiltraateista (esim. rintakehän röntgenkuvaus tai CT-skannaus).
• Laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, joka on määritetty polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai muulla hyväksytyllä tai hyväksytyllä määrityksellä mistä tahansa näytteestä, joka on otettu 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. Huomautus - Sponsorille on pyydettävä poikkeusta, jos positiivisesta testistä on kulunut ≥ 72 tuntia.
• Oireet, jotka viittaavat vakavaan systeemiseen COVID-19-sairauteen, kuten hengitystiheys > 30 hengitystä minuutissa, syke >125 lyöntiä minuutissa, veren happisaturaatio (O2 sat) <93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla tai valtimohapen osapaineen suhde sisäänhengitettyyn happeen (PaO2/FiO2) < 300
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Potilaat, joiden hematologiset parametrit seulonnassa vastaavat < asteen 2 NCI CTCAE v5.0 -toksisuutta: hemoglobiini > 8 g/dl, verihiutaleiden määrä > 50 000 K/mcl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/mm3 ja absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) >500/mm3.
• Potilaat, joiden maksan toiminnan laboratoriomittaukset seulonnassa vastaavat < asteen 2 NCI CTCAE v5.0 -toksisuutta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 kertaa ULN; ja bilirubiini < 3 kertaa ULN.
• Duvelisibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista. WOCBP:n ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta aina vähintään 60 päivään ensimmäisen duvelisibi-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukautta duvelisibin antamisen jälkeen. WOCBP:n raskaustestin on oltava negatiivinen 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä duvelisib-annoksesta.

• Potilaan on oltava valmis noudattamaan seuraavia hedelmällisyysvaatimuksia:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan tavanomaisen käytännön ja elämäntavan mukaista) hyväksytään. Jaksottainen raittius (eli kalenteri, ovulaatio, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä muotoja

  • Jos naispuolinen osallistuja on lisääntymiskykyinen, osallistujan (ja hänen kumppaninsa) on suostuttava käyttämään yhtä seuraavista ehkäisyyhdistelmistä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen (tai munanjohtimien sidonnan) jälkeen. menetelmä):

    • Kaksiesteisen ehkäisymenetelmän käyttö: kondomit (miesten tai naisten) ja pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;
    • IUD:n ja estemenetelmän käyttö: kondomit (miesten tai naisten, spermisidin kanssa tai ilman) tai pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;
    • Munasolujen ligaation.
  • Naisilla, jotka ovat postmenopausaalisilla, yli 45-vuotiailla ja joilla ei ole kuukautisia vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen tai joille on tehty kohdunpoisto, ei katsota olevan lisääntymiskykyisiä.
  • Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai heillä on oltava miesten sterilointimenettely (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
  • Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) tai muun teholtaan vastaavan ehkäisyn (epäonnistumisprosentti < 1 %) käyttö. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisen tulee käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä/munasoluja tai muita elimiä protokollahoidon aikana ja vähintään 2 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilaan halukkuus ja kyky noudattaa määräaikaisia ​​käyntejä, lääkkeenantosuunnitelmaa, protokollan mukaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimusmenetelmiä ja tutkimusrajoituksia
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen sairauden henkeä uhkaavasta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat mekaanista ventilaatiota (intubaatio tai Bi-PAP) satunnaistuksen aikana.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimuslääkkeitä kuin lääkkeitä tai hoitoja COVID-19:n hoitoon, lukuun ottamatta osion 5.4 mukaisia ​​immunomoduloivia lääkkeitä.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska duvelisibi on lääkeaine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin duvelisib-hoidon seurauksena, imettäminen on lopetettava ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja imetystä tulisi jatkaa vasta vähintään 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Kliininen epäily, että akuutin sairauden etiologia (akuutti dekompensaatio) johtuu ensisijaisesti muusta tilasta kuin COVID-19
• Tunnettu duvelisibin vasta-aihe
• Potilaat, joilla on maksakirroosi oireisen maksan toimintahäiriön perusteella; maksafibroosi biopsialla; ALT > 5 kertaa ULN, AST > 5 kertaa ULN tai bilirubiini > 3 kertaa ULN.
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai potilaat, jotka saavat kroonista immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä sairaalahoidon tai seulonnan aikana.