Duvelisib förbättrar manifestationer av lunginflammation i etablerad ny coronavirusinfektion (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Inklusionskriterier:

• Inlagd på sjukhus i deltagande anläggning.
• Dokumentation av lunginflammation med radiografiska bevis på infiltrat genom bildbehandling (t.ex. lungröntgen eller datortomografi).
• Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som fastställts genom polymeraskedjereaktion (PCR) eller annan auktoriserad eller godkänd analys i något prov som tagits inom 72 timmar före registreringen. Obs - Ett undantag måste begäras till sponsorn om ≥72 timmar sedan positivt test.
• Symtom som tyder på allvarlig systemisk sjukdom med covid-19, såsom andningsfrekvens > 30 andetag per minut, hjärtfrekvens >125 slag per minut, syremättnad (O2 saturation) i blodet på <93 % på rumsluften vid havsnivån eller förhållandet mellan arteriellt syrepartialtryck och fraktionerat inandat syre (PaO2/FiO2) < 300
• 18 år eller äldre
• Patienter med hematologiska parametrar vid screening som överensstämmer med < grad 2 NCI CTCAE v5.0 toxicitet: hemoglobin >8 g/dL, trombocytantal >50 000 K/mcl, ett absolut antal neutrofiler (ANC) >1 000/mm3 och ett absolut antal lymfocyter (ALC) >500/mm3.
• Patienter med laboratoriemätningar av leverfunktionen vid screening i överensstämmelse med < grad 2 NCI CTCAE v5.0 toxicitet: alaninaminotransferas (ALT) < 5 gånger den övre normalgränsen (ULN); aspartataminotransferas (ASAT) < 5 gånger ULN; och bilirubin < 3 gånger ULN.
• Effekterna av duvelisib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) ha ett negativt graviditetstest i serum eller urin innan behandlingen påbörjas. WOCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från inskrivningen i denna studie till minst 60 dagar efter den första dosen av duvelisib. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 2 månader efter avslutad administrering av duvelisib. WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 24 timmar efter den första dosen av duvelisib.

• Patienten måste vara villig att uppfylla fertilitetskraven enligt nedan:

  • Total abstinens (när detta är i linje med patientens vanliga praxis och livsstil) kommer att accepteras. Periodisk abstinens (d.v.s. kalender, ägglossning, metoder efter ägglossning) och uttag är inte acceptabla former

  • Om en kvinnlig deltagare har reproduktionspotential måste deltagaren (och hennes partner) gå med på att använda en av följande kombinationer av preventivmedel under studien och i 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller tubal ligering som en enda metod):

    • Användning av en preventivmetod med dubbla barriärer: kondomer (man eller kvinna) och ett diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel;
    • Användning av en spiral och en barriärmetod: kondomer (man eller kvinna, med eller utan spermiedödande medel) eller ett diafragma eller en cervikal mössa med spermiedödande medel;
    • Tubal ligering.
  • Kvinnor som är postmenopausala, definierade som ålder över 45 och ingen mens under minst 24 månader i följd, eller som har genomgått en hysterektomi, anses inte ha reproduktionspotential.
  • Män måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller ha genomgått en manlig steriliseringsprocedur (minst 6 månader före screening.
  • Användning av orala (östrogen och progesteron), injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andra former av preventivmedel med jämförbar effekt (felfrekvens <1%). Vid oral preventivmetod bör kvinnan vara stabil på samma p-piller i minst 3 månader innan inskrivningen i studien.
• Patienter måste gå med på att inte donera blod, spermier/ägg eller några andra organ medan de tar protokollbehandling och i minst 2 veckor efter avslutad behandling.
• Patientens vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecifika laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Bevis på personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens livshotande natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och annat relevanta aspekter av studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

• Patienter som kräver mekanisk ventilation (intubation eller Bi-PAP) vid randomiseringstillfället.
• Patienter som får andra prövningsläkemedel än läkemedel eller terapier för att behandla covid-19, med undantag för prövningsimmunmodulerande läkemedel enligt avsnitt 5.4.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom duvelisib är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med duvelisib, bör amning avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas och amning bör inte återupptas förrän minst 1 månad efter sista dos av studieläkemedlet.
• Klinisk misstanke om att etiologin till akut sjukdom (akut dekompensation) främst beror på ett annat tillstånd än covid-19
• Känd kontraindikation mot duvelisib
• Patienter med levercirros definierad av symtomatisk leverdysfunktion; leverfibros genom biopsi; ALAT > 5 gånger ULN, AST > 5 gånger ULN eller bilirubin > 3 gånger ULN.
• Patienter med autoimmuna sjukdomar eller patienter på kroniska immunsuppressiva läkemedel vid tidpunkten för sjukhusinläggning eller screening.