듀벨리십, 신종 코로나바이러스 감염(COVID-19)에서 폐렴 증상 완화 (DAMPEN-CI)

포함 기준:

• 참여 시설에 입원.
• 이미징(예: 흉부 x-레이 또는 CT 스캔)에 의한 침윤의 방사선학적 증거가 있는 폐렴 문서.
• 등록 전 72시간 이내에 수집된 표본에서 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 기타 공인 또는 승인된 분석에 의해 결정된 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염. 참고 - 양성 검사 후 72시간 이상 경과한 경우 후원자에게 예외를 요청해야 합니다.
• COVID-19의 중증 전신 질환을 시사하는 증상(예: 분당 호흡수 > 30회, 심박수 > 분당 125회, 해수면의 실내 공기에서 혈중 산소 포화도(O2 sat) < 93% 또는 부분 흡입 산소에 대한 동맥 산소 분압의 비율(PaO2/FiO2)< 300
• 18세 이상
• 스크리닝 시 < 2 등급 NCI CTCAE v5.0 독성과 일치하는 혈액학적 매개변수가 있는 환자: 헤모글로빈 >8 g/dL, 혈소판 수 >50,000 K/mcl, 절대 호중구 수(ANC) >1,000/mm3 및 절대 림프구 수 (ALC) >500/mm3.
• 2등급 NCI CTCAE v5.0 독성 미만과 일치하는 스크리닝 시 간 기능의 실험실 측정을 받은 환자: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 정상 상한치(ULN)의 5배; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < ULN의 5배; 및 빌리루빈 < ULN의 3배.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 듀벨리십의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(WOCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. WOCBP와 남성은 이 연구에 등록한 시점부터 두벨리십 첫 투여 후 최소 60일까지 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성(WOCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 아무 때나 월경을 한 적이 있음). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 두벨리십 투여 완료 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 두벨리십 첫 투여 후 24시간 이내에 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

• 환자는 다음과 같은 생식력 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 일반적인 관행과 생활 방식과 일치하는 경우)이 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 배란 후 방법) 및 중단은 허용되지 않습니다.

  • 여성 참가자가 가임 능력이 있는 경우 참가자(및 파트너)는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월 동안 다음과 같은 피임 조합 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 방법):

    • 이중 장벽 피임법 사용: 콘돔(남성 또는 여성) 및 정자제가 포함된 격막 또는 자궁경부 캡;
    • IUD 및 장벽 방법 사용: 콘돔(살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성) 또는 정자제가 포함된 격막 또는 자궁경부 캡;
    • 난관 결찰.
  • 45세 이상이고 최소 연속 24개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후 여성 또는 자궁 절제술을 받은 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
  • 남성은 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월 동안 피임 사용에 동의하거나 남성 불임 시술을 받아야 합니다(스크리닝 전 최소 6개월).
  • 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용, 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 피임법. 경구 피임의 경우 여성은 연구 등록 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안과 치료 중단 후 최소 2주 동안 혈액, 정자/난자 또는 기타 장기를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 환자의 의지 및 능력
• 피험자가 질병의 생명을 위협하는 특성을 알고 있으며 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면.

제외 기준:

• 무작위 배정 시 기계적 환기(삽관 또는 Bi-PAP)가 필요한 환자.
• 섹션 5.4에 따라 연구용 면역 조절 약물을 제외하고 COVID-19 치료를 위한 약물 또는 치료법 이외의 연구용 약물을 받는 환자.
• 임산부는 duvelisib이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 약제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니의 이차적 두벨리십 치료에 따른 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 연구 약물을 시작하기 전에 모유 수유를 중단해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월까지 모유 수유를 재개해서는 안 됩니다.
• 급성 질환(급성 대상부전)의 원인이 주로 COVID-19 이외의 조건에 의한 것이라는 임상적 의심
• duvelisib에 대한 알려진 금기 사항
• 증상이 있는 간 기능 장애로 정의되는 간경변 환자; 생검에 의한 간 섬유증; ALT > 5배 ULN, AST > 5배 ULN 또는 빌리루빈 > 3배 ULN.
• 자가면역질환자 또는 입원 또는 선별검사 당시 만성면역억제제를 복용하고 있는 환자.