Le duvelisib améliore les manifestations de la pneumonie dans les infections à nouveau coronavirus établies (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Critère d'intégration:

• Hospitalisé dans un établissement participant.
• Documentation de la pneumonie avec preuves radiographiques d'infiltrats par imagerie (par exemple, radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie).
• Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou autre test autorisé ou approuvé dans tout échantillon prélevé dans les 72 heures précédant l'inscription. Remarque - Une exception doit être demandée au commanditaire si ≥ 72 heures depuis le test positif.
• Symptômes évoquant une maladie systémique grave avec COVID-19, tels qu'une fréquence respiratoire > 30 respirations par minute, une fréquence cardiaque > 125 battements par minute, une saturation en oxygène (O2 sat) dans le sang < 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer ou la rapport de la pression partielle d'oxygène artériel à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2)< 300
• 18 ans ou plus
• Patients présentant des paramètres hématologiques au moment du dépistage compatibles avec une toxicité < grade 2 NCI CTCAE v5.0 : hémoglobine > 8 g/dL, numération plaquettaire > 50 000 K/mcl, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 et un nombre absolu de lymphocytes (ALC) >500/mm3.
• Patients avec des mesures de laboratoire de la fonction hépatique lors du dépistage compatibles avec une toxicité < grade 2 NCI CTCAE v5.0 : alanine aminotransférase (ALT) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) < 5 fois la LSN ; et bilirubine < 3 fois LSN.
• Les effets du duvelisib sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant de commencer le traitement. Le WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou de barrière ; abstinence) depuis l'inscription à cette étude jusqu'à au moins 60 jours après la première dose de duvelisib. Une femme en âge de procréer (WOCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 2 mois après la fin de l'administration du duvelisib. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 24 heures suivant la première dose de duvelisib.

• Le patient doit être disposé à se conformer aux exigences de fertilité ci-dessous :

  • L'abstinence totale (lorsqu'elle est conforme à la pratique habituelle et au mode de vie du patient) sera acceptée. L'abstinence périodique (c.-à-d. calendrier, ovulation, méthodes post-ovulation) et les retraits ne sont pas des formes acceptables

  • Si une participante est en âge de procréer, la participante (et son partenaire) doivent accepter d'utiliser l'une des combinaisons suivantes de contrôle des naissances pendant l'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (ou la ligature des trompes en une seule méthode):

    • Utilisation d'une méthode de contraception à double barrière : préservatifs (masculins ou féminins) et diaphragme ou cape cervicale avec spermicide ;
    • Utilisation d'un DIU et d'une méthode barrière : préservatifs (masculins ou féminins, avec ou sans spermicide) ou diaphragme ou cape cervicale avec spermicide ;
    • Ligature des trompes.
  • Les femmes ménopausées, c'est-à-dire âgées de plus de 45 ans et sans règles pendant au moins 24 mois consécutifs, ou ayant subi une hystérectomie, sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou avoir subi une procédure de stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage.
  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées, ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception d'efficacité comparable (taux d'échec < 1 %). En cas de contraception orale, la femme doit être stable sur la même pilule pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang, de sperme/d'ovule ou de tout autre organe pendant le traitement protocolaire et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement.
• Volonté et capacité du patient à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature potentiellement mortelle de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, de l'alternative, des risques et inconforts potentiels, des avantages potentiels et d'autres aspects pertinents de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients nécessitant une ventilation mécanique (intubation ou Bi-PAP) au moment de la randomisation.
• Patients recevant des médicaments expérimentaux autres que des médicaments ou des thérapies pour traiter la COVID-19, à l'exception des médicaments immunomodulateurs expérimentaux conformément à la section 5.4.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le duvelisib est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par duvelisib, l'allaitement doit être interrompu avant de commencer le médicament à l'étude et l'allaitement ne doit pas être repris avant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Suspicion clinique que l'étiologie de la maladie aiguë (décompensation aiguë) est principalement due à une affection autre que la COVID-19
• Contre-indication connue au duvelisib
• Patients atteints de cirrhose hépatique définie par un dysfonctionnement hépatique symptomatique ; fibrose hépatique par biopsie; ALT > 5 fois LSN, AST > 5 fois LSN, ou bilirubine > 3 fois LSN.
• Patients atteints de maladies auto-immunes ou patients sous médicaments immunosuppresseurs chroniques au moment de l'admission à l'hôpital ou du dépistage.