Duvelisibe Melhora as Manifestações de Pneumonia na Infecção Estabelecida pelo Novo Coronavírus (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Critério de inclusão:

• Hospitalizado em estabelecimento participante.
• Documentação de pneumonia com evidência radiográfica de infiltrados por imagem (por exemplo, radiografia de tórax ou tomografia computadorizada).
• Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro ensaio autorizado ou aprovado em qualquer amostra coletada até 72 horas antes da inscrição. Nota - Uma exceção deve ser solicitada ao Patrocinador se ≥72 horas desde o teste positivo.
• Sintomas sugestivos de doença sistêmica grave com COVID-19, como frequência respiratória > 30 respirações por minuto, frequência cardíaca > 125 batimentos por minuto, saturação de oxigênio (O2 sat) no sangue <93% em ar ambiente ao nível do mar ou relação entre pressão parcial de oxigênio arterial e fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) < 300
• 18 anos de idade ou mais
• Pacientes com parâmetros hematológicos na triagem consistentes com toxicidade <grau 2 NCI CTCAE v5.0: hemoglobina >8 g/dL, contagem de plaquetas >50.000 K/mcl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.000/mm3 e contagem absoluta de linfócitos (ALC) >500/mm3.
• Pacientes com medições laboratoriais da função hepática na triagem consistente com toxicidade < grau 2 NCI CTCAE v5.0: alanina aminotransferase (ALT) < 5 vezes o limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes LSN; e bilirrubina < 3 vezes LSN.
• Os efeitos de duvelisibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia. WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde a inclusão neste estudo até pelo menos 60 dias após a primeira dose de duvelisibe. Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 2 meses após o término da administração de duvelisibe. WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas após a primeira dose de duvelisibe.

• O paciente deve estar disposto a cumprir os requisitos de fertilidade conforme abaixo:

  • A abstinência total (quando estiver de acordo com a prática habitual e estilo de vida do paciente) será aceita. Abstinência periódica (ou seja, calendário, ovulação, métodos pós-ovulação) e retiradas não são formas aceitáveis

  • Se uma participante do sexo feminino tiver potencial reprodutivo, a participante (e seu parceiro) deve concordar em usar uma das seguintes combinações de controle de natalidade durante o estudo e por 2 meses após a última dose do medicamento do estudo (ou laqueadura como um único método):

    • Uso de método anticoncepcional de dupla barreira: camisinha (masculina ou feminina) e diafragma ou capuz cervical com espermicida;
    • Uso de DIU e método de barreira: camisinha (masculina ou feminina, com ou sem espermicida) ou diafragma ou capuz cervical com espermicida;
    • Ligadura de trompas.
  • Mulheres na pós-menopausa, definidas como idade superior a 45 anos e sem menstruação por pelo menos 24 meses consecutivos, ou que tenham feito histerectomia, são consideradas sem potencial reprodutivo.
  • Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o estudo e por 2 meses após a última dose do medicamento do estudo ou ter sido submetidos a um procedimento de esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem.
  • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados, ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção com eficácia comparável (taxa de falha <1%). No caso de contracepção oral, a mulher deve estar estável com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes da inclusão no estudo.
• Os pacientes devem concordar em não doar sangue, esperma/óvulos ou quaisquer outros órgãos durante o tratamento de protocolo e por pelo menos 2 semanas após a interrupção do tratamento.
• Vontade e capacidade do paciente em cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados no protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente, indicando que o sujeito está ciente da natureza ameaçadora da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativa, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que necessitam de ventilação mecânica (intubação ou Bi-PAP) no momento da randomização.
• Pacientes recebendo qualquer medicamento experimental que não sejam medicamentos ou terapias para tratar COVID-19, com exceção de medicamentos imunomoduladores em investigação conforme a seção 5.4.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque duvelisibe é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com duvelisibe, a amamentação deve ser descontinuada antes de iniciar o medicamento do estudo e a amamentação não deve ser retomada até pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
• Suspeita clínica de que a etiologia da doença aguda (descompensação aguda) se deve principalmente a uma condição diferente da COVID-19
• Contra-indicação conhecida para duvelisib
• Pacientes com cirrose hepática definida por disfunção hepática sintomática; fibrose hepática por biópsia; ALT > 5 vezes o LSN, AST > 5 vezes o LSN ou bilirrubina > 3 vezes o LSN.
• Pacientes com doenças autoimunes ou pacientes em uso de medicamentos imunossupressores crônicos no momento da internação ou triagem.