Дувелисиб уменьшает проявления пневмонии при установленной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Критерии включения:

• Госпитализирован в участвующее учреждение.
• Документирование пневмонии с рентгенологическими признаками инфильтратов с помощью изображений (например, рентген грудной клетки или компьютерная томография).
• Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, определенная с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другого разрешенного или одобренного анализа в любом образце, собранном в течение 72 часов до зачисления. Примечание. Спонсору необходимо запросить исключение, если с момента положительного результата теста прошло ≥72 часов.
• Симптомы, указывающие на тяжелое системное заболевание при COVID-19, такие как частота дыхания > 30 вдохов в минуту, частота сердечных сокращений > 125 ударов в минуту, насыщение крови кислородом (O2 sat) <93% в комнатном воздухе на уровне моря или отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракционному вдыхаемому кислороду (PaO2/FiO2) < 300
• 18 лет и старше
• Пациенты с гематологическими параметрами при скрининге, соответствующими < степени 2 токсичности NCI CTCAE v5.0: гемоглобин> 8 г/дл, количество тромбоцитов> 50 000 K/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1000/мм3 и абсолютное количество лимфоцитов (ALC) >500/мм3.
• Пациенты с лабораторными показателями функции печени при скрининге, соответствующими < степени 2 токсичности NCI CTCAE v5.0: аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 раз выше ВГН; и билирубин < 3 раз ВГН.
• Влияние дювелисиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала терапии. WOCBP и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента включения в это исследование и по крайней мере в течение 60 дней после приема первой дозы дювелисиба. Женщина детородного возраста (WOCBP) – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 2 месяца после завершения приема дувелисиба. У WOCBP должен быть отрицательный результат теста на беременность в течение 24 часов после приема первой дозы дювелисиба.

• Пациент должен быть готов соблюдать следующие требования к фертильности:

  • Допускается полное воздержание (если это соответствует обычной практике и образу жизни пациента). Периодическое воздержание (т. е. календарный, овуляционный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми формами.

  • Если участница женского пола обладает репродуктивным потенциалом, участница (и ее партнер) должны согласиться на использование одной из следующих комбинаций противозачаточных средств во время исследования и в течение 2 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (или на перевязку маточных труб в качестве единственного метод):

    • Использование двойного барьерного метода контрацепции: презервативы (мужские или женские) и диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом;
    • Использование ВМС и барьерного метода: презервативы (мужские или женские, со спермицидом или без него) или диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом;
    • Перевязка труб.
  • Женщины в постменопаузе, возраст которых определяется как возраст старше 45 лет и отсутствие менструаций в течение как минимум 24 месяцев подряд, или женщины, перенесшие гистерэктомию, считаются не обладающими репродуктивным потенциалом.
  • Мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции во время исследования и в течение 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или пройти процедуру мужской стерилизации (не менее чем за 6 месяцев до скрининга).
  • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм контрацепции с сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%). В случае оральной контрацепции женщина должна стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты должны согласиться не сдавать кровь, сперму/яйцеклетки или любые другие органы во время лечения по протоколу и в течение как минимум 2 недель после прекращения лечения.
• Готовность и способность пациента соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осознает опасный для жизни характер заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующие аспекты участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, нуждающиеся в искусственной вентиляции легких (интубация или Bi-PAP) на момент рандомизации.
• Пациенты, получающие любые исследуемые препараты, кроме препаратов или методов лечения для лечения COVID-19, за исключением исследуемых иммуномодулирующих препаратов в соответствии с разделом 5.4.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку дювелисиб является препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери дувелисибом, грудное вскармливание следует прекратить до начала приема исследуемого препарата, а грудное вскармливание не следует возобновлять, по крайней мере, через 1 месяц после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Клиническое подозрение, что этиология острого заболевания (острая декомпенсация) в первую очередь связана с состоянием, отличным от COVID-19.
• Известные противопоказания к дювелисибу
• Пациенты с циррозом печени, определяемым симптоматической дисфункцией печени; фиброз печени при биопсии; АЛТ > 5 раз ВГН, АСТ > 5 раз ВГН или билирубин > 3 раза ВГН.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или пациенты, постоянно принимающие иммунодепрессанты во время госпитализации или скрининга.