A Duvelisib enyhíti a tüdőgyulladás megnyilvánulásait az újszerű koronavírus-fertőzésben (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Bevételi kritériumok:

• Kórházi ellátás a résztvevő intézményben.
• A tüdőgyulladás dokumentálása a beszűrődések röntgenvizsgálati bizonyítékával képalkotó eljárással (pl. mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat).
• Laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés, amelyet polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy más engedélyezett vagy jóváhagyott vizsgálattal határoztak meg a felvételt megelőző 72 órán belül gyűjtött bármely mintában. Megjegyzés - Kivételt kell kérni a szponzortól, ha a pozitív teszt óta ≥72 óra.
• A COVID-19-vel járó súlyos szisztémás betegségre utaló tünetek, mint például a légzésszám > 30 légzés percenként, a pulzusszám >125 ütés percenként, a vér oxigéntelítettsége (O2 sat) <93% a szobalevegőn tengerszinten vagy az artériás oxigén parciális nyomásának aránya a frakcionált belélegzett oxigénhez (PaO2/FiO2) < 300
• 18 éves vagy idősebb
• Azok a betegek, akiknél a szűrés során a hematológiai paraméterek < 2. fokozatú NCI CTCAE v5.0 toxicitásnak megfelelőek: hemoglobin >8 g/dl, thrombocytaszám >50 000 K/mcl, abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/mm3 és abszolút limfocitaszám (ALC) >500/mm3.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a szűrés során a májfunkció laboratóriumi mérései szerint < 2. fokozatú NCI CTCAE v5.0 toxicitás következett be: alanin-aminotranszferáz (ALT) < a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse; aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ötszörösénél kisebb; és a bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa alatt van.
• A duvelisibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtt. A WOCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való beiratkozástól kezdve a duvelisib első adagja után legalább 60 napig. A fogamzóképes nő (WOCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a duvelisib beadása után 2 hónappal. A WOCBP terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a duvelisib első adagját követő 24 órán belül.

• A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az alábbi termékenységi követelményeknek:

  • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg szokásos gyakorlatával és életmódjával) elfogadható. Az időszakos absztinencia (azaz a naptár, az ovuláció, az ovuláció utáni módszerek) és az elvonások nem elfogadható formák

  • Ha egy női résztvevő reproduktív potenciállal rendelkezik, a résztvevőnek (és partnerének) bele kell egyeznie a következő fogamzásgátlási kombinációk egyikének alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 2 hónapig (vagy a petevezeték egyszeri lekötése) módszer):

    • Kétrétegű fogamzásgátlási módszer alkalmazása: óvszer (férfi vagy női) és spermiciddel ellátott membrán vagy nyaki sapka;
    • IUD és barrier módszer alkalmazása: óvszer (férfi vagy női, spermiciddel vagy anélkül) vagy spermiciddel ellátott membrán vagy méhnyak sapka;
    • Petevezeték lekötése.
  • Azok a nők, akik posztmenopauzában vannak, akik 45 évnél idősebbek, és legalább 24 egymást követő hónapig nem menstruálnak, vagy méheltávolításon esett át, nem tekinthetők reproduktív potenciállal rendelkezőknek.
  • A férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 2 hónapig, vagy át kell esniük egy férfi sterilizációs eljáráson (legalább 6 hónappal a szűrés előtt.
  • Orális (ösztrogén és progeszteron), injektált vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek, vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy hasonló hatékonyságú fogamzásgátlási módok (a sikertelenség aránya <1%). Orális fogamzásgátlás esetén a nőnek stabilan ugyanazt a tablettát kell szednie legalább 3 hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak vért, spermiumot/petesejteket vagy más szervet a protokollterápia alatt, és a kezelés leállítása után legalább 2 hétig.
• A beteg hajlandósága és képessége a tervezett vizitek, a gyógyszeradagolási terv, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatok, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálati korlátozások betartására
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség életveszélyes természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb a tanulmányi részvétel vonatkozó szempontjai.

Kizárási kritériumok:

• Mechanikus lélegeztetést (intubáció vagy Bi-PAP) igénylő betegek a véletlen besorolás időpontjában.
• Azok a betegek, akik a COVID-19 kezelésére szolgáló gyógyszerektől vagy terápiáktól eltérő egyéb vizsgálati gyógyszert kapnak, kivéve az 5.4. szakaszban leírt immunmoduláló gyógyszereket.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a duvelisib olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya duvelisib-kezelése után, a szoptatást a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt fel kell függeszteni, és a szoptatást a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 1 hónapig nem szabad folytatni.
• Klinikai gyanú, hogy az akut betegség (akut dekompenzáció) etiológiája elsősorban a COVID-19-től eltérő állapotra vezethető vissza
• A duvelisib ismert ellenjavallata
• Májcirrhosisban szenvedő betegek, mint a tünetekkel járó májműködési zavar; májfibrózis biopsziával; ALT > ULN 5-szöröse, AST > ULN 5-szöröse vagy bilirubin > ULN 3-szorosa.
• Autoimmun betegségben szenvedő vagy krónikus immunszuppresszív gyógyszert szedő betegek a kórházi felvétel vagy szűrés idején.