Duvelisib migliora le manifestazioni di polmonite nell'infezione accertata da nuovo coronavirus (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Criterio di inclusione:

• Ricoverato in struttura convenzionata.
• Documentazione di polmonite con evidenza radiografica di infiltrati mediante imaging (ad esempio, radiografia del torace o TAC).
• Infezione da SARS-CoV-2 confermata dal laboratorio determinata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o altro test autorizzato o approvato in qualsiasi campione raccolto entro 72 ore prima dell'arruolamento. Nota - Un'eccezione deve essere richiesta allo Sponsor se ≥72 ore dal test positivo.
• Sintomi suggestivi di grave malattia sistemica con COVID-19, come frequenza respiratoria > 30 respiri al minuto, frequenza cardiaca > 125 battiti al minuto, saturazione di ossigeno (O2 sat) nel sangue <93% in aria ambiente a livello del mare o rapporto tra la pressione parziale di ossigeno arterioso e la frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2)< 300
• 18 anni o più
• Pazienti con parametri ematologici allo screening coerenti con tossicità <grado 2 NCI CTCAE v5.0: emoglobina >8 g/dL, conta piastrinica >50.000 K/mcl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.000/mm3 e conta assoluta dei linfociti (ALC) >500/mm3.
• Pazienti con misurazioni di laboratorio della funzionalità epatica allo screening coerenti con tossicità < grado 2 NCI CTCAE v5.0: alanina aminotransferasi (ALT) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte ULN; e bilirubina < 3 volte ULN.
• Gli effetti di duvelisib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di iniziare la terapia. WOCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) dall'arruolamento in questo studio fino ad almeno 60 giorni dopo la prima dose di duvelisib. Una donna in età fertile (WOCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 2 mesi dopo il completamento della somministrazione di duvelisib. La WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore dalla prima dose di duvelisib.

• Il paziente deve essere disposto a rispettare i requisiti di fertilità come di seguito:

  • Sarà accettata l'astinenza totale (quando questa è in linea con la pratica abituale e lo stile di vita del paziente). L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, metodi post-ovulazione) e i ritiri non sono forme accettabili

  • Se una partecipante di sesso femminile è potenzialmente riproduttiva, la partecipante (e il suo partner) deve accettare di utilizzare una delle seguenti combinazioni di contraccettivi durante lo studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (o la legatura delle tube come singola metodo):

    • Uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera: preservativi (maschili o femminili) e diaframma o cappuccio cervicale con spermicida;
    • Uso di uno IUD e di un metodo di barriera: preservativi (maschili o femminili, con o senza spermicida) o diaframma o cappuccio cervicale con spermicida;
    • Legatura delle tube.
  • Le donne in post-menopausa, definite come età superiore a 45 anni e assenza di mestruazioni per almeno 24 mesi consecutivi, o che hanno subito un intervento di isterectomia, sono considerate non aventi potenziale riproduttivo.
  • I maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o sono stati sottoposti a una procedura di sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening.
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati, o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione di efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%). In caso di contraccezione orale, la donna deve essere stabile sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono accettare di non donare sangue, sperma/ovuli o altri organi durante l'assunzione della terapia prevista dal protocollo e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
• Disponibilità e capacità del paziente a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio
• Prova del consenso informato firmato personalmente che indica che il soggetto è consapevole della natura pericolosa per la vita della malattia ed è stato informato sulle procedure da seguire, sulla natura sperimentale della terapia, alternativa, potenziali rischi e disagi, potenziali benefici e altri aspetti pertinenti della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che richiedevano ventilazione meccanica (intubazione o Bi-PAP) al momento della randomizzazione.
• Pazienti che ricevono farmaci sperimentali diversi dai farmaci o dalle terapie per il trattamento del COVID-19, ad eccezione dei farmaci immunomodulatori sperimentali di cui alla sezione 5.4.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché duvelisib è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con duvelisib, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare il farmaco in studio e l'allattamento al seno non deve essere ripreso fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Sospetto clinico che l'eziologia della malattia acuta (scompenso acuto) sia principalmente dovuta a una condizione diversa da COVID-19
• Controindicazione nota a duvelisib
• Pazienti con cirrosi epatica come definita da disfunzione epatica sintomatica; fibrosi epatica mediante biopsia; ALT > 5 volte ULN, AST > 5 volte ULN o bilirubina > 3 volte ULN.
• Pazienti con malattie autoimmuni o pazienti che assumono farmaci immunosoppressori cronici al momento del ricovero ospedaliero o dello screening.