Duvelisib forbedrer manifestationer af lungebetændelse i etableret ny coronavirus-infektion (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Inklusionskriterier:

• Indlagt på deltagende institution.
• Dokumentation af lungebetændelse med radiografisk bevis for infiltrater ved billeddannelse (f.eks. røntgen af ​​thorax eller CT-scanning).
• Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) eller anden autoriseret eller godkendt analyse i enhver prøve, der er indsamlet inden for 72 timer før tilmelding. Bemærk - Der skal anmodes om en undtagelse til sponsoren, hvis ≥72 timer siden positiv test.
• Symptomer, der tyder på alvorlig systemisk sygdom med COVID-19, såsom respirationsfrekvens > 30 vejrtrækninger i minuttet, puls >125 slag i minuttet, iltmætning (O2 sat) i blodet på <93 % på rumluft ved havoverfladen eller forhold mellem arterielt oxygenpartialtryk og fraktioneret indåndet oxygen (PaO2/FiO2)< 300
• 18 år eller ældre
• Patienter med hæmatologiske parametre ved screening i overensstemmelse med < grad 2 NCI CTCAE v5.0 toksicitet: hæmoglobin >8 g/dL, blodpladetal >50.000 K/mcl, et absolut neutrofiltal (ANC) >1.000/mm3 og et absolut lymfocyttal (ALC) >500/mm3.
• Patienter med laboratoriemålinger af leverfunktion ved screening i overensstemmelse med < grad 2 NCI CTCAE v5.0 toksicitet: alaninaminotransferase (ALT) < 5 gange den øvre grænse for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST) < 5 gange ULN; og bilirubin < 3 gange ULN.
• Virkningerne af duvelisib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) have en negativ serum- eller urin-graviditetstest før påbegyndelse af behandlingen. WOCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) fra optagelse i denne undersøgelse indtil mindst 60 dage efter den første dosis af duvelisib. En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 2 måneder efter afslutning af duvelisib-administration. WOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer efter den første dosis af duvelisib.

• Patienten skal være villig til at overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens sædvanlige praksis og livsstil) vil blive accepteret. Periodisk afholdenhed (dvs. kalender, ægløsning, metoder efter ægløsning) og abstinenser er ikke acceptable former

  • Hvis en kvindelig deltager er af reproduktionspotentiale, skal deltageren (og hendes partner) acceptere at bruge en af ​​følgende kombinationer af prævention under undersøgelsen og i 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller tubal ligering som en enkelt). metode):

    • Brug af en dobbeltbarriere præventionsmetode: kondomer (han eller kvinde) og en mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel;
    • Anvendelse af en spiral og en barrieremetode: kondomer (mand eller kvinde, med eller uden sæddræbende middel) eller en mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel;
    • Tubal ligering.
  • Kvinder, der er postmenopausale, defineret som alder over 45 og ingen menstruation i mindst 24 på hinanden følgende måneder, eller som har fået en hysterektomi, anses for ikke at have reproduktionspotentiale.
  • Mænd skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller have gennemgået en mandlig steriliseringsprocedure (mindst 6 måneder før screening).
  • Brug af oral (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for prævention med sammenlignelig effekt (fejlrate <1%). I tilfælde af oral prævention skal kvinden være stabil på den samme pille i minimum 3 måneder før optagelse i undersøgelsen.
• Patienter skal acceptere ikke at donere blod, sæd/æg eller andre organer, mens de tager protokolbehandling og i mindst 2 uger efter, at behandlingen er stoppet.
• Patientens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Bevis på personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens livstruende natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, terapiens eksperimentelle karakter, alternative, potentielle risici og ubehag, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der kræver mekanisk ventilation (intubation eller Bi-PAP) ved randomiseringstidspunktet.
• Patienter, der modtager andre forsøgslægemidler end lægemidler eller terapier til behandling af COVID-19, med undtagelse af undersøgelsesimmunmodulerende lægemidler i henhold til afsnit 5.4.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi duvelisib er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med duvelisib, bør amning afbrydes før start af forsøgslægemidlet, og amning bør ikke genoptages før mindst 1 måned efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Klinisk mistanke om, at ætiologien til akut sygdom (akut dekompensation) primært skyldes en anden tilstand end COVID-19
• Kendt kontraindikation for duvelisib
• Patienter med levercirrhose som defineret ved symptomatisk leverdysfunktion; leverfibrose ved biopsi; ALT > 5 gange ULN, AST > 5 gange ULN eller bilirubin > 3 gange ULN.
• Patienter med autoimmune sygdomme eller patienter på kronisk immunsuppressiv medicin på tidspunktet for hospitalsindlæggelse eller screening.