Duvelisib zmírňuje projevy pneumonie při prokázané nové infekci koronavirem (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Kritéria pro zařazení:

• Hospitalizován v zúčastněném zařízení.
• Dokumentace pneumonie s rentgenovým průkazem infiltrátů zobrazením (např. rentgen hrudníku nebo CT sken).
• Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jiným autorizovaným nebo schváleným testem v jakémkoliv vzorku odebraném do 72 hodin před zařazením. Poznámka - Pokud od pozitivního testu uplynulo ≥72 hodin, je nutné požádat sponzora o výjimku.
• Příznaky naznačující vážné systémové onemocnění s COVID-19, jako je dechová frekvence > 30 dechů za minutu, srdeční frekvence > 125 tepů za minutu, saturace kyslíkem (O2 sat) v krvi < 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře nebo na poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakčnímu vdechovanému kyslíku (PaO2/FiO2)< 300
• 18 let nebo starší
• Pacienti s hematologickými parametry při screeningu v souladu s toxicitou < 2. stupně NCI CTCAE v5.0: hemoglobin > 8 g/dl, počet krevních destiček > 50 000 K/mcl, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3 a absolutní počet lymfocytů (ALC) >500/mm3.
• Pacienti s laboratorními měřeními jaterních funkcí při screeningu v souladu s toxicitou < 2. stupně NCI CTCAE v5.0: alaninaminotransferáza (ALT) < 5násobek horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) < 5krát ULN; a bilirubin < 3krát ULN.
• Účinky duvelisibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku (WOCBP) před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči. WOCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od zařazení do této studie až do alespoň 60 dnů po první dávce duvelisibu. Žena ve fertilním věku (WOCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 2 měsíce po dokončení podávání duvelisibu. WOCBP musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin po první dávce duvelisibu.

• Pacient musí být ochoten splnit požadavky na plodnost, jak je uvedeno níže:

  • Úplná abstinence (pokud je v souladu s obvyklou praxí a životním stylem pacienta) bude akceptována. Periodická abstinence (tj. kalendářní, ovulace, postovulační metody) a odběry nejsou přijatelné formy

  • Pokud je účastnice reprodukčního potenciálu, musí účastnice (a její partner) souhlasit s použitím jedné z následujících kombinací antikoncepce během studie a po dobu 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku (nebo podvázání vejcovodů jako jediné metoda):

    • Použití dvoubariérové ​​metody antikoncepce: kondomy (mužské nebo ženské) a bránice nebo cervikální čepice se spermicidem;
    • Použití nitroděložního tělíska a bariérové ​​metody: kondomy (mužské nebo ženské, se spermicidem nebo bez něj) nebo diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem;
    • Podvázání vejcovodů.
  • Ženy, které jsou po menopauze, definované jako věk vyšší než 45 a bez menstruace po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, nebo které prodělaly hysterektomii, nejsou považovány za ženy s reprodukčním potenciálem.
  • Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo musí podstoupit mužskou sterilizaci (alespoň 6 měsíců před screeningem).
  • Použití perorální (estrogen a progesteron), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem antikoncepce se srovnatelnou účinností (míra selhání <1 %). V případě perorální antikoncepce by žena měla být stabilní na stejné pilulce minimálně 3 měsíce před zařazením do studie.
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, spermie/vajíčka ani žádné jiné orgány během protokolární léčby a alespoň 2 týdny po ukončení léčby.
• Ochota a schopnost pacienta dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, protokolem specifikované laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie
• Důkaz o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom život ohrožující povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativě, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti vyžadující mechanickou ventilaci (intubaci nebo Bi-PAP) v době randomizace.
• Pacienti, kteří dostávají jakákoliv hodnocená léčiva jiná než léky nebo terapie k léčbě COVID-19, s výjimkou hodnocených imunomodulačních léčiv podle bodu 5.4.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože duvelisib je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky duvelisibem, kojení by mělo být přerušeno před zahájením studie a kojení by nemělo být obnoveno dříve než 1 měsíc po poslední dávce hodnoceného léku.
• Klinické podezření, že etiologie akutního onemocnění (akutní dekompenzace) je primárně způsobena jiným stavem než COVID-19
• Známá kontraindikace duvelisibu
• Pacienti s jaterní cirhózou definovanou symptomatickou jaterní dysfunkcí; jaterní fibróza biopsií; ALT > 5krát ULN, AST > 5krát ULN nebo bilirubin > 3krát ULN.
• Pacienti s autoimunitními onemocněními nebo pacienti s chronickou imunosupresivní medikací v době přijetí do nemocnice nebo screeningu.