Duvelisib mejora las manifestaciones de neumonía en la infección establecida por el nuevo coronavirus (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Criterios de inclusión:

• Hospitalizado en un centro participante.
• Documentación de neumonía con evidencia radiográfica de infiltrados por imagen (p. ej., radiografía de tórax o tomografía computarizada).
• Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otro ensayo autorizado o aprobado en cualquier muestra recolectada dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Nota: se debe solicitar una excepción al Patrocinador si ≥72 horas desde la prueba positiva.
• Síntomas que sugieran una enfermedad sistémica grave con COVID-19, como frecuencia respiratoria > 30 respiraciones por minuto, frecuencia cardíaca > 125 latidos por minuto, saturación de oxígeno (O2 sat) en la sangre <93 % en aire ambiente al nivel del mar o la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2)< 300
• 18 años de edad o más
• Pacientes con parámetros hematológicos en la selección compatibles con toxicidad < grado 2 NCI CTCAE v5.0: hemoglobina >8 g/dl, recuento de plaquetas >50 000 K/mcl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3 y recuento absoluto de linfocitos (ALC) >500/mm3.
• Pacientes con mediciones de laboratorio de la función hepática en la selección compatibles con toxicidad < grado 2 NCI CTCAE v5.0: alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el ULN; y bilirrubina < 3 veces ULN.
• Se desconocen los efectos de duvelisib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia. WOCBP y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde la inscripción en este estudio hasta al menos 60 días después de la primera dosis de duvelisib. Una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 2 meses después de completar la administración de duvelisib. WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis de duvelisib.

• El paciente debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos de fertilidad que se detallan a continuación:

  • Se aceptará la abstinencia total (cuando ésta se ajuste a la práctica habitual y estilo de vida del paciente). La abstinencia periódica (es decir, calendario, ovulación, métodos posteriores a la ovulación) y los retiros no son formas aceptables.

  • Si una participante femenina tiene potencial reproductivo, la participante (y su pareja) deben aceptar el uso de una de las siguientes combinaciones de control de la natalidad durante el estudio y durante 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (o la ligadura de trompas como única método):

    • Uso de un método anticonceptivo de doble barrera: condones (masculinos o femeninos) y un diafragma o capuchón cervical con espermicida;
    • Uso de un DIU y un método de barrera: condones (masculinos o femeninos, con o sin espermicida) o un diafragma o capuchón cervical con espermicida;
    • Ligadura de trompas.
  • Las mujeres posmenopáusicas, definidas como mayores de 45 años y sin menstruación durante al menos 24 meses consecutivos, o que se han sometido a una histerectomía, se consideran sin potencial reproductivo.
  • Los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 2 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio o haberse sometido a un procedimiento de esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección).
  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados, o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción de eficacia comparable (tasa de falla <1%). En caso de anticoncepción oral, la mujer debe estar estable con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben comprometerse a no donar sangre, esperma/óvulos ni ningún otro órgano mientras toman la terapia del protocolo y durante al menos 2 semanas después de suspender el tratamiento.
• Voluntad y capacidad del paciente para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza potencialmente mortal de la enfermedad y ha sido informado sobre los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, la alternativa, los posibles riesgos y molestias, los posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que requerían ventilación mecánica (intubación o Bi-PAP) en el momento de la aleatorización.
• Pacientes que reciben cualquier medicamento en investigación que no sean medicamentos o terapias para tratar el COVID-19, con la excepción de los medicamentos inmunomoduladores en investigación según la sección 5.4.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque duvelisib es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con duvelisib, se debe interrumpir la lactancia antes de comenzar con el fármaco del estudio y no se debe reanudar la lactancia hasta al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Sospecha clínica de que la etiología de la enfermedad aguda (descompensación aguda) se debe principalmente a una afección distinta de la COVID-19
• Contraindicación conocida para duvelisib
• Pacientes con cirrosis hepática definida por disfunción hepática sintomática; fibrosis hepática por biopsia; ALT > 5 veces LSN, AST > 5 veces LSN o bilirrubina > 3 veces LSN.
• Pacientes con enfermedades autoinmunes o pacientes con medicamentos inmunosupresores crónicos en el momento del ingreso hospitalario o del cribado.