Duvelisib verbetert manifestaties van longontsteking bij gevestigde nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Inclusiecriteria:

• Gehospitaliseerd in deelnemende instelling.
• Documentatie van pneumonie met radiografisch bewijs van infiltraten door middel van beeldvorming (bijv. X-thorax of CT-scan).
• Door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door middel van een polymerasekettingreactie (PCR) of een andere geautoriseerde of goedgekeurde assay in elk monster dat binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving is afgenomen. NB - Er moet een uitzondering worden aangevraagd bij de sponsor indien ≥72 uur na positieve test.
• Symptomen die wijzen op ernstige systemische ziekte met COVID-19, zoals ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen per minuut, hartslag > 125 slagen per minuut, zuurstofverzadiging (O2 zat) in het bloed van <93% op kamerlucht op zeeniveau of de verhouding van partiële arteriële zuurstofdruk tot fractionele ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) < 300
• 18 jaar of ouder
• Patiënten met hematologische parameters bij screening die overeenkomen met < graad 2 NCI CTCAE v5.0-toxiciteit: hemoglobine >8 g/dl, aantal bloedplaatjes >50.000 K/mcl, een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000/mm3 en een absoluut aantal lymfocyten (ALC) >500/mm3.
• Patiënten met laboratoriummetingen van de leverfunctie bij screening consistent met < graad 2 NCI CTCAE v5.0 toxiciteit: alanineaminotransferase (ALAT) < 5 keer de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) < 5 keer ULN; en bilirubine < 3 keer ULN.
• De effecten van duvelisib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen. WOCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf inschrijving in dit onderzoek tot ten minste 60 dagen na de eerste dosis duvelisib. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 2 maanden na voltooiing van de toediening van duvelisib. WOCBP moet binnen 24 uur na de eerste dosis duvelisib een negatieve zwangerschapstest hebben.

• De patiënt moet bereid zijn te voldoen aan onderstaande vruchtbaarheidseisen:

  • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gebruikelijke praktijk en levensstijl van de patiënt) wordt geaccepteerd. Periodieke onthouding (d.w.z. kalender-, ovulatie-, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare vormen

  • Als een vrouwelijke deelnemer vruchtbaar is, moet de deelnemer (en haar partner) akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende combinaties van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of het afbinden van de eileiders als een enkele methode):

    • Gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière: condooms (mannelijk of vrouwelijk) en een pessarium of pessarium met zaaddodend middel;
    • Gebruik van een spiraaltje en een barrièremethode: condooms (mannelijk of vrouwelijk, met of zonder zaaddodend middel) of een pessarium of pessarium met zaaddodend middel;
    • Afbinding van de eileiders.
  • Vrouwen die postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ouder dan 45 jaar en gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet menstrueren, of die een hysterectomie hebben ondergaan, worden beschouwd als niet-vruchtbaar.
  • Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een mannelijke sterilisatieprocedure hebben ondergaan (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening).
  • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van anticonceptie met vergelijkbare werkzaamheid (faalpercentage <1%). In het geval van orale anticonceptie moet de vrouw minimaal 3 maanden stabiel zijn op dezelfde pil voordat ze zich inschrijft voor het onderzoek.
• Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed, sperma/eicellen of andere organen te doneren tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 2 weken na het stoppen van de behandeling.
• Bereidheid en vermogen van de patiënt om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Bewijs van persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon zich bewust is van de levensbedreigende aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatief, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die mechanische beademing nodig hadden (intubatie of Bi-PAP) op het moment van randomisatie.
• Patiënten die andere geneesmiddelen in onderzoek krijgen dan geneesmiddelen of therapieën voor de behandeling van COVID-19, met uitzondering van immuunmodulerende geneesmiddelen in onderzoek volgens rubriek 5.4.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat duvelisib een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met duvelisib, moet de borstvoeding worden gestaakt voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen en mag de borstvoeding niet worden hervat tot ten minste 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Klinisch vermoeden dat de etiologie van acute ziekte (acute decompensatie) voornamelijk te wijten is aan een andere aandoening dan COVID-19
• Bekende contra-indicatie voor duvelisib
• Patiënten met levercirrose zoals gedefinieerd door symptomatische leverdisfunctie; leverfibrose door biopsie; ALAT > 5 keer ULN, ASAT > 5 keer ULN of bilirubine > 3 keer ULN.
• Patiënten met auto-immuunziekten of patiënten die chronische immunosuppressiva gebruiken op het moment van ziekenhuisopname of screening.