Duvelisib lindert Manifestationen einer Lungenentzündung bei einer etablierten neuartigen Coronavirus-Infektion (COVID-19) (DAMPEN-CI)

Einschlusskriterien:

• Hospitalisiert in teilnehmender Einrichtung.
• Dokumentation einer Lungenentzündung mit röntgenologischem Nachweis von Infiltraten durch Bildgebung (z. B. Röntgen-Thorax oder CT-Scan).
• Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder einen anderen autorisierten oder zugelassenen Assay in einer Probe, die innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung entnommen wurde. Hinweis – Eine Ausnahme muss beim Sponsor beantragt werden, wenn seit dem positiven Test ≥72 Stunden vergangen sind.
• Symptome, die auf eine schwere systemische Erkrankung mit COVID-19 hindeuten, wie Atemfrequenz > 30 Atemzüge pro Minute, Herzfrequenz > 125 Schläge pro Minute, Sauerstoffsättigung (O2 sat) im Blut von < 93 % bei Raumluft auf Meereshöhe oder Verhältnis von arteriellem Sauerstoffpartialdruck zu fraktioniertem eingeatmetem Sauerstoff (PaO2/FiO2) < 300
• 18 Jahre oder älter
• Patienten mit hämatologischen Parametern beim Screening, die einer NCI CTCAE v5.0-Toxizität < Grad 2 entsprechen: Hämoglobin > 8 g/dl, Thrombozytenzahl > 50.000 K/mcl, eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3 und eine absolute Lymphozytenzahl (ALK) >500/mm3.
• Patienten mit Labormessungen der Leberfunktion beim Screening im Einklang mit einer Toxizität von < Grad 2 NCI CTCAE v5.0: Alaninaminotransferase (ALT) < 5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) < 5 mal ULN; und Bilirubin < 3 mal ULN.
• Die Auswirkungen von Duvelisib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund muss bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) vor Therapiebeginn ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. WOCBP und Männer müssen zustimmen, ab der Aufnahme in diese Studie bis mindestens 60 Tage nach der ersten Duvelisib-Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte). Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 2 Monate nach Abschluss der Duvelisib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Bei WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Duvelisib-Dosis ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

• Die Patientin muss bereit sein, die folgenden Fertilitätsanforderungen zu erfüllen:

  • Vollständige Abstinenz (wenn dies der üblichen Praxis und dem Lebensstil des Patienten entspricht) wird akzeptiert. Periodische Abstinenz (d. h. Kalender, Ovulation, Methoden nach dem Eisprung) und Entzugserscheinungen sind keine akzeptablen Formen

  • Wenn eine weibliche Teilnehmerin reproduktionsfähig ist, muss die Teilnehmerin (und ihr Partner) der Verwendung einer der folgenden Kombinationen von Empfängnisverhütung während der Studie und für 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder Eileiterunterbindung als Einzeldosis) zustimmen Methode):

    • Anwendung einer Doppelbarrieremethode zur Empfängnisverhütung: Kondome (männlich oder weiblich) und ein Diaphragma oder eine Portiokappe mit Spermizid;
    • Verwendung eines IUP und einer Barrieremethode: Kondome (männlich oder weiblich, mit oder ohne Spermizid) oder ein Diaphragma oder eine Portiokappe mit Spermizid;
    • Ligatur der Eileiter.
  • Frauen, die postmenopausal sind, definiert als Alter über 45 und keine Menstruation für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate, oder die eine Hysterektomie hatten, gelten als nicht reproduktionsfähig.
  • Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen oder sich einer männlichen Sterilisation unterzogen haben (mindestens 6 Monate vor dem Screening.
  • Verwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %). Im Falle einer oralen Empfängnisverhütung sollte die Frau mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie dieselbe Pille einnehmen.
• Die Patientinnen müssen zustimmen, während der Protokolltherapie und für mindestens 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung kein Blut, Sperma/Eizellen oder andere Organe zu spenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit des Patienten, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der lebensbedrohlichen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zum Zeitpunkt der Randomisierung eine mechanische Beatmung (Intubation oder Bi-PAP) benötigen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate als Arzneimittel oder Therapien zur Behandlung von COVID-19 erhalten, mit Ausnahme von immunmodulatorischen Prüfpräparaten gemäß Abschnitt 5.4.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Duvelisib ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Duvelisib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor Beginn des Studienmedikaments unterbrochen und das Stillen nicht vor mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wieder aufgenommen werden.
• Klinischer Verdacht, dass die Ätiologie der akuten Erkrankung (akute Dekompensation) hauptsächlich auf eine andere Erkrankung als COVID-19 zurückzuführen ist
• Bekannte Kontraindikation für Duvelisib
• Patienten mit Leberzirrhose, definiert durch symptomatische Leberfunktionsstörung; Leberfibrose durch Biopsie; ALT > 5-mal ULN, AST > 5-mal ULN oder Bilirubin > 3-mal ULN.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder Patienten, die zum Zeitpunkt der Krankenhauseinweisung oder des Screenings chronisch immunsuppressive Medikamente einnehmen.