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FCN-437c 的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

2020年7月23日 更新者：Ahon Pharmaceutical Co., Ltd.

一项多中心、开放、单臂剂量递增和剂量扩展研究：评估 FCN-437c 单独或与来曲唑联合用于 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

这是一项多中心、开放、单臂剂量递增和剂量扩展临床研究，旨在评估 FCN-437c 单独或与来曲唑联合用于 ER + / HER2 - 晚期乳腺癌女性的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放、单臂临床研究，旨在评估 FCN-437c 联合来曲唑治疗绝经后 ER + / HER2 - 晚期乳腺癌的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，并评估 FCN 的 PK 特征-437c 单一疗法和联合疗法。

单药给药期（7天）。 连续给药期为连续给药21天，停药7天，共28天为一个治疗周期。 每 8 周进行一次评估，直到发生以下情况之一：疾病进展、无法耐受的毒性、死亡、研究人员的决定或患者自愿退出研究。 最后一次给药后 30 天进行随访。 每3个月进行一次电话随访，直至研究结束，记录生存期。

在扩展期，FCN-437c 每天连续给药 21 天，然后停药 7 天，形成一个 28 天的治疗周期，期间连续给予来曲唑 2.5 mg QD。 每 8 周进行一次评估，直到出现以下情况之一：疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、研究人员的决定或患者自愿退出研究。 最后一次给药后30天进行随访，随后每3个月进行一次生存期电话随访，直至研究结束。

研究结束定义为剂量扩展阶段的最后一位患者接受治疗超过一年，或终止治疗（取决于较早发生的情况。

在研究结束时，根据临床获益确定没有疾病进展的患者继续服用 FCN-437c。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

78

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 确诊为ER+/HER2-晚期乳腺癌，未接受标准治疗或无法接受标准治疗的成年（>=18岁）患者；
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）评分为0或1；
  • 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的病灶或仅有骨转移；
  • 预期生存期至少为12周；
  • 患者有足够的骨髓和器官功能；
  • 患者愿意并能够按照计划的就诊、治疗方案、实验室检查和其他检测程序进行；
  • 患者充分理解本研究并愿意签署知情同意书（ICF）；
  • 特定于剂量扩展阶段的纳入标准如下。
  • 确诊为ER+/HER2-乳腺癌的绝经后患者（>=18岁）有局部复发或转移证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放疗；
  • 剂量扩展期患者既无系统治疗史，也无临床化疗指征；
  • 处于剂量扩展阶段的患者既往既不接受过新辅助或辅助内分泌治疗，也不应在新辅助或辅助内分泌治疗期间或之后的无进展生存期短于 12 个月。

排除标准：

  • HER2 + 乳腺癌，通过荧光杂交 (FISH) 定义或通过标准免疫组织化学 (IHC) 检测；
  • 既往 CDK4 / 6 抑制剂治疗史；
  • 入组前28天内接受过抗肿瘤化疗、大手术、放疗、生物药物治疗或其他研究药物治疗；
  • 先前抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复（> = 根据 NCI CTCAE 5.0 版的 2 级），脱发除外；既往接受过化疗的患者神经毒性应恢复至NCI CTCAE 5.0版2级或以下；
  • 患者在首次给药前14天使用过CYP3A强抑制剂或CYP3A诱导剂；
  • 心功能不全或疾病符合下列情况之一，如具有临床意义的心律失常、增加 QTc 间期延长风险的任何危险因素，或根据 NYHA ≥ 3 级的充血性心力衰竭 (CHF)；
  • 吞咽困难、活动性消化系统疾病、胃肠道大手术、吸收不良综合征或其他可能损害 FCN-437c 吸收的情况；
  • 已知对来曲唑、FNC-437c 或任何其他赋形剂过敏；
  • 不受控制的中枢系统转移；
  • 活动性感染，包括HBV、HCV、HIV等；
  • 研究人员认为可能影响方案依从性或影响患者签署 ICF 的任何其他具有临床意义的疾病或状况（例如，不受控制的糖尿病、活动性或无法控制的感染）；
  • 特定于剂量扩展阶段的排除标准如下。
  • 已接受新辅助/辅助内分泌治疗且治疗后进展不到12个月的晚期乳腺癌绝经后妇女；
  • 接受过包括内分泌和化疗在内的全身抗肿瘤治疗的晚期乳腺癌患者（接受芳香化酶抑制剂治疗不超过14天的ER+和HER2-患者允许入组）；
  • 其他排除标准与剂量递增阶段相同。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：FCN-437c 的剂量递增队列
  • 该研究计划开始从 50 mg QD 逐步升级，通过 100 mg、200 mg、300 mg、450 mg，直至 600 mg。
  • 参与者将在连续的 28 天周期中接受 FCN-437c，该周期由单药治疗 QD 组成，持续 21 天，然后是 7 天的休息期。
  • 参与者必须在组织学或细胞学上被诊断为 ER+/HER2- 晚期乳腺癌。
药品：FCN-437c
- FCN-437c 是一种选择性且有效的 CDK4/6 双重抑制剂，在临床前药理学模型中具有广泛的抗肿瘤活性，具有良好的物理和药代动力学 (PK) 特性，在非临床研究中具有可接受的毒性特征。
其他名称：
  • 剂量递增和扩展
实验性的：FCN-437c + 来曲唑的剂量扩展队列
  • 剂量扩展阶段将在升级到 MTD 后启动。
  • 六名患者将接受 FCN-437c 联合来曲唑治疗。
  • DLT 评估和 PK 采血将在第一个 28 天周期内完成。
  • 如果前三名患者未发生 DLT，则招募另外 15 名患者以完成 MTD 组的扩展研究。
  • 如果一名 DLT 发生在前三名患者中，则将在患者登记并完成 MTD 组后登记另外三名患者。
  • 每 8 周对患者进行一次评估，直至疾病进展、无法耐受的毒性、死亡、研究者的决定或患者自愿退出研究。
药品：FCN-437c
- FCN-437c 是一种选择性且有效的 CDK4/6 双重抑制剂，在临床前药理学模型中具有广泛的抗肿瘤活性，具有良好的物理和药代动力学 (PK) 特性，在非临床研究中具有可接受的毒性特征。
其他名称：
  • 剂量递增和扩展
药品：来曲唑 2.5mg
  • 来曲唑是最新一代的芳香化酶抑制剂。 来曲唑可降低绝经后妇女的雌激素水平，这可能会减缓某些需要雌激素才能在体内生长的乳腺肿瘤的生长。
  • 来曲唑用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。 它通常用于服用他莫昔芬（Nolvadex、Soltamox） 5 年的女性。
其他名称：
  • 剂量递增

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
FCN-437c 单药治疗后 7 天内进行 DLT
大体时间：7天
DLT 发生率发生在 FCN-437c 单药治疗后 7 天内
7天
FCN-437c 单一疗法后 28 天内的 DLT
大体时间：28天
DLT 发生率发生在 FCN-437c 单药治疗后 28 天内
28天
FCN-437c 联合治疗后 28 天内的 DLT
大体时间：28天
DLT 的发生率发生在来曲唑联合治疗的 28 天内。
28天
直到最后一次随访的不良事件
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版评估的不良事件 (AE) 的类型和频率。
通过学习完成，评估长达 24 个月
严重和显着的不良事件
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
治疗期间发生了导致永久停药的严重不良事件（SAE）和毒性反应。
通过学习完成，评估长达 24 个月
死亡发生率
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
治疗期间死亡的频率和原因。
通过学习完成，评估长达 24 个月
实验室结果异常的发生率
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
根据 NCI-CTCAE 5.0 分类，ALT、AST、Cr 和 BUN 等安全性问题的异常实验室结果。
通过学习完成，评估长达 24 个月
心电图相对于基线的变化
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
心电图相对于基线的变化，如QT间期。
通过学习完成，评估长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
治疗期间的总生存期（OS）。
通过学习完成，评估长达 24 个月
多尔
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
治疗期间的反应持续时间 (DOR)。
通过学习完成，评估长达 24 个月
单一疗法的抗肿瘤疗效
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
FCN-437c 单一疗法的客观缓解率 (ORR)。
通过学习完成，评估长达 24 个月
联合治疗的抗肿瘤疗效
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
FCN-437c 和来曲唑联合治疗的客观缓解率 (ORR)。
通过学习完成，评估长达 24 个月
第一人称射击
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
治疗期间的无进展生存期 (PFS)。
通过学习完成，评估长达 24 个月
存活率
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
第 1 年治疗期间的 1 年 OS 率。
通过学习完成，评估长达 24 个月
CBR
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
治疗期间的临床获益反应（CBR）。
通过学习完成，评估长达 24 个月
FCN-437c 在单一疗法中的 Cmax
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
单一疗法中 FCN-437c 的最大血浆浓度。
通过学习完成，评估长达 24 个月
单药治疗中 FCN-437c 的 AUC
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
FCN-437c 在单一疗法中的完全暴露。
通过学习完成，评估长达 24 个月
联合治疗中 FCN-437c 的 Cmax
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
FCN-437c 与来曲唑组合的最大血浆浓度。
通过学习完成，评估长达 24 个月
FCN-437c联合治疗的AUC
大体时间：通过学习完成，评估长达 24 个月
FCN-437c 与来曲唑组合的完全暴露。
通过学习完成，评估长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ahon Pharmaceutical Co., Ltd.

合作者

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University
Sir Run Run Shaw Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月14日

初级完成 (预期的)

2021年12月31日

研究完成 (预期的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月23日

首次发布 (实际的)

2020年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月23日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AH150201

计划个人参与者数据 (IPD)

研究数据/文件

  1. ICH 主题 S9 - 抗癌药物的非临床评价。 2009
    信息标识符：ICH topic S9
  2. IBRANCE® (palbociclib) 胶囊标签
    信息标识符：IBRANCE® (palbociclib) capsule
  3. IBRANCE® (palbociclib) 片剂的标签，
    信息标识符：IBRANCE® (palbociclib) tablets
  4. KISQALI® (ribociclib) 片剂标签
    信息标识符：KISQALI® (ribociclib) tablets
  5. ICH 主题 E6 (R1) 良好临床实践指南
    信息标识符：ICH Topic E6 (R1)
  6. ICH 主题 E9 临床试验的统计原则
    信息标识符：ICH Topic E9

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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