Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet för FCN-437c

Inklusionskriterier:

• Vuxna (>= 18 år gamla) patienter diagnostiserade som ER +/ HER2 - avancerad bröstcancer, utan standardbehandling eller oförmögna att få standardbehandling;
• Poängen för den östra kooperativa onkologigruppen (ECOG) är 0 eller 1;
• Enligt RECIST version 1.1 fanns det minst en mätbar lesion eller endast benmetastas;
• Den förväntade överlevnadsperioden är minst 12 veckor;
• Patienter har tillräcklig benmärgs- och organfunktion;
• Patienterna är villiga och kan följa det planerade besöket, behandlingsplanen, laboratorieundersökningen och andra testprocedurer;
• Patienter förstår studien till fullo och är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF);
• Inklusionskriterierna som är specifika för dosexpansionssteget är följande.
• De postmenopausala patienterna (>= 18 år) som diagnostiserats som ER +/ HER2 - bröstcancer har tecken på lokalt återfall eller metastaser, och är inte lämpliga för kirurgisk resektion eller strålbehandling i syfte att bota;
• Det fanns varken en historia av systematisk behandling eller klinisk indikation för kemoterapi för patienter i dosexpansionsstadiet;
• Patienterna i dosexpansionsstadiet bör varken ha fått neoadjuvant eller adjuvant endokrin behandling tidigare, och inte heller ha progressionsfri överlevnad under eller efter den neoadjuvanta eller adjuvanta endokrina behandlingen var kortare än 12 månader.

Exklusions kriterier:

• HER2+ bröstcancer, antingen definierad som genom fluorescenshybridisering (FISH) eller detekterad genom standardimmunhistokemi (IHC);
• Tidigare behandling med CDK4/6-hämmare;
• Fick antitumörkemoterapi, större operation, strålbehandling, biologisk läkemedelsterapi eller annan läkemedelsbehandling inom forskning inom 28 dagar före inskrivningen;
• Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig (>= grad 2 enligt NCI CTCAE version 5.0), förutom håravfall; neurotoxiciteten hos patienter som har fått kemoterapi tidigare bör återställas till grad 2 eller lägre baserat på NCI CTCAE version 5.0;
• Patienten använde en stark CYP3A-hämmare eller CYP3A-inducerare 14 dagar före den första dosen;
• Hjärtdysfunktion eller hjärtsjukdom överensstämmer med något av följande tillstånd såsom arytmi med klinisk betydelse, eventuella riskfaktorer som ökar risken för förlängning av QTc-intervallet eller kronisk hjärtsvikt (CHF) med grad ≥ 3 enligt NYHA;
• Dysfagi, aktiv matsmältningssjukdom, större gastrointestinala operationer, malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som kan försämra absorptionen av FCN-437c;
• Känd allergi mot letrozol, FNC-437c eller andra hjälpämnen;
• Okontrollerad metastasering i centrala systemet;
• Aktiv infektion, inklusive HBV, HCV, HIV, et al;
• Alla andra sjukdomar eller tillstånd av klinisk betydelse (t.ex. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerbar infektion) som forskarna tror kan påverka protokollefterlevnaden eller påverka patienters signering av ICF;
• Exklusionskriterierna specifika för dosexpansionssteget var följande.
• Postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer som har fått neoadjuvant/adjuvant endokrin behandling och utvecklats mindre än 12 månader efter behandlingen;
• Patienter med avancerad bröstcancer som hade fått systemisk antitumörbehandling inklusive endokrin och kemoterapi (patienter med ER + och HER2 - som hade fått aromatashämmare i högst 14 dagar fick skrivas in) ;
• Andra uteslutningskriterier är desamma som för dosökningssteget.