Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral de FCN-437c

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultas (>= 18 años) diagnosticadas como ER +/ HER2 - cáncer de mama avanzado, sin tratamiento estándar o incapaces de recibir tratamiento estándar;
• La puntuación del grupo oncológico cooperativo del este (ECOG) es 0 o 1;
• Según RECIST versión 1.1, hubo al menos una lesión medible o solo metástasis ósea;
• El período de supervivencia esperado es de al menos 12 semanas;
• Los pacientes tienen suficiente médula ósea y función orgánica;
• Los pacientes están dispuestos y son capaces de seguir la visita planificada, el plan de tratamiento, el examen de laboratorio y otros procedimientos de prueba;
• Los pacientes entienden completamente el estudio y están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
• Los criterios de inclusión específicos para la etapa de expansión de dosis son los siguientes.
• Las pacientes posmenopáusicas (>= 18 años) diagnosticadas como ER +/ HER2 - cáncer de mama tienen evidencia de recurrencia local o metástasis, y no son aptas para resección quirúrgica o radioterapia con fines curativos;
• No había antecedentes de tratamiento sistemático ni indicación clínica de quimioterapia para pacientes en etapa de expansión de dosis;
• Los pacientes en la etapa de expansión de dosis no deben haber recibido terapia endocrina neoadyuvante o adyuvante previamente, ni tener una supervivencia libre de progresión durante o después de que la terapia endocrina neoadyuvante o adyuvante sea inferior a 12 meses.

Criterio de exclusión:

• cáncer de mama HER2+, ya sea definido por hibridación fluorescente (FISH) o detectado por inmunohistoquímica estándar (IHC);
• Antecedentes de tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6;
• Recibió quimioterapia antitumoral, cirugía mayor, radioterapia, terapia con medicamentos biológicos u otro tratamiento con medicamentos de investigación dentro de los 28 días antes de la inscripción;
• No se ha recuperado la toxicidad de la terapia antitumoral previa (>= grado 2 según NCI CTCAE versión 5.0), excepto la caída del cabello; la neurotoxicidad de los pacientes que han recibido quimioterapia anteriormente debe restaurarse al grado 2 o inferior según la versión 5.0 de NCI CTCAE;
• El paciente utilizó un inhibidor potente de CYP3A o un inductor de CYP3A 14 días antes de la administración de la primera dosis;
• La disfunción o enfermedad cardíaca es compatible con una de las siguientes condiciones, como arritmia con importancia clínica, cualquier factor de riesgo que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) con grado ≥ 3 según NYHA;
• Disfagia, enfermedad del sistema digestivo activo, cirugía gastrointestinal mayor, síndrome de malabsorción u otras afecciones que puedan afectar la absorción de FCN-437c;
• Alergia conocida a letrozol, FNC-437c o cualquier otro excipiente;
• Metástasis del sistema central no controlada;
• Infección activa, incluidos HBV, HCV, HIV, et al;
• Cualquier otra enfermedad o condición de importancia clínica (p. ej., diabetes no controlada, infección activa o incontrolable) que los investigadores creen que puede afectar el cumplimiento del protocolo o afectar la firma de ICF por parte de los pacientes;
• El criterio de exclusión específico para la etapa de expansión de dosis fue el siguiente.
• Mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que recibieron terapia endocrina neoadyuvante/adyuvante y progresaron menos de 12 meses después del tratamiento;
• Se permitió la inscripción de pacientes con cáncer de mama avanzado que habían recibido terapia antitumoral sistémica, incluida la endocrina y la quimioterapia (pacientes con ER+ y HER2- que habían recibido inhibidores de la aromatasa durante no más de 14 días);
• Otros criterios de exclusión son los mismos que los de la etapa de escalada de dosis.